研究人员发现错误的分子开关导致不孕，流产

在《柳叶刀》杂志上发表的一项研究中，科学家们发现了一种充当“生育开关”的酶自然医学今天。研究表明，蛋白质含量高与不孕有关，而蛋白质含量低则使女性更容易流产。

这一发现对不孕不育和复发性流产的治疗有意义，也可能导致新的避孕药．大约六分之一的女性很难怀孕，每100名试图怀孕的女性中就有一人会反复流产，流产的定义是连续三次或三次以上的妊娠失败。

伦敦帝国理工学院的研究人员观察了来自子宫这是由106名在帝国理工学院医疗保健NHS信托基金接受治疗的女性捐赠的，这些女性要么患有不明原因的不孕症，要么患有复发性流产。

原因不明的不孕女性已经尝试怀孕两年或更长时间，最常见的不孕原因已经被排除在外。研究人员发现，这些女性的子宫内膜有高水平的SGK1酶。相反，反复流产的女性SGK1水平较低。

研究小组在使用小鼠模型的实验中发现了SGK1重要性的进一步证据。在小鼠的生育窗口期，子宫内膜中的SGK1水平下降。当研究人员将额外的SGK1基因拷贝植入子宫内膜时，小鼠无法怀孕，这表明SGK1水平的下降对于使子宫接受胚胎至关重要。

生殖和生殖研究所的研究发育生物学(IRDB)在帝国理工学院的研究由扬·布罗森斯教授领导，他现在在华威大学工作。他说:“我们在小鼠身上的实验表明，在生育窗口期暂时失去SGK1对怀孕至关重要，但人体组织样本显示，在一些怀孕困难的女性身上，SGK1含量仍然很高。”“我可以想象，在未来，我们可能会在女性接受体外受精之前，用阻断SGK1的药物冲洗子宫内膜。另一个潜在的应用是提高SGK1水平可能被用作一种新的避孕方法。”

任何不孕不育阻断SGK1的治疗只能有短暂的效果，因为受孕后低水平的蛋白质似乎与流产有关。当研究人员在小鼠体内阻断SGK1编码基因时，小鼠怀孕就没有问题了。然而，他们的产仔更小，并显示出子宫出血的迹象，这表明缺乏SGK1更有可能导致流产。

胚胎植入后，子宫内膜发育成一种特殊的结构，称为蜕膜，这一过程可以在细胞从子宫中脱落时发生子宫都是在实验室培养的。连续流产三次或三次以上的女性培养的细胞与对照组的细胞相比，SGK1水平显著降低。

在怀孕的小鼠和人类细胞培养物中，阻断SGK1基因会损害细胞保护自己免受氧化应激的能力，氧化应激是细胞内活性化学物质过量的一种情况。

“我们发现低水平的SGK1使子宫内膜容易受到细胞压力，这可能解释了为什么低SGK1在女性中更常见女性该研究的第一作者、伦敦帝国理工学院生殖与发育生物学研究所(IRDB)的Madhuri Salker说。“未来，我们可能会对子宫内膜进行活组织检查，以确定可能会增加她们怀孕并发症风险的异常情况，这样我们就可以在她们怀孕之前开始治疗。”