肠道细菌可能会影响他汀类药物能否降低胆固醇
他汀类药物可以有效降低胆固醇,但它们有一种令人困惑的倾向,即对某些人有效,而对另一些人无效。肠道细菌可能是原因。
杜克大学(Duke University)科学家领导的一个研究小组发现,肠道细菌产生的三种胆汁酸在对普通降胆固醇药物反应良好的人身上很明显药物被称为辛伐他汀.该发现发表于2011年10月13日《公共科学图书馆•综合》,展示了肠道细菌如何在人们消化、代谢和从药物等物质中获益的方式上造成固有的差异。
这项研究代表了两种新兴研究兴趣的交集:对肠道微生物群的分析,以及对一种名为“肠道菌群”的科学的使用代谢组学,它检查了数千种涉及的生化成分细胞的新陈代谢以及它们如何影响健康。
“这是个性化的药物——药物的效果和我们的反应,”主要作者Rima Kaddurah-Daouk博士说,他是杜克大学精神病学副教授和药物代谢组学网络的领导者。“我们发现他汀类药物的益处可能部分与生活在我们肠道中的细菌类型有关。我们反应不同的原因不仅在于我们的基因组成,还在于我们的肠道微生物群。”
研究人员从参加一个大型国家项目的参与者的子集中收集数据胆固醇以及药物遗传学(CAP)研究,该研究由奥克兰儿童医院研究所的医学博士罗纳德·m·克劳斯领导。在规模较小的肠道细菌试验中,Kaddurah-Daouk、Krauss和同事从CAP研究中确定了100人,他们的低密度脂蛋白胆固醇因服用辛伐他汀而大幅下降;24例对药物有良好反应;还有24名患者收效甚微。
然后,他们分析了参与者在服用药物之前的血液工作,寻找已知的胆汁酸和被称为固醇的脂肪样物质,这些物质与身体分解和使用胆固醇有关。
在对药物有强烈反应的组中,三种胆汁酸似乎起了作用。胆汁酸是由某些肠道细菌产生的,这些细菌越来越被认为是有助于健康状态的化学物质的工厂。在对他汀类药物反应不佳的人群中,五种不同的胆汁酸通常很明显。
研究人员假设,由于胆汁酸和他汀类药物共享通往肝脏和肠道的转运蛋白路径——它们基本上是在竞争一段旅程——产生或多或少的某种胆汁酸可以改善或削弱药物的效果。
一种血液测试,用来筛查这些特定的胆汁酸可以为医生提供一种方法来确定谁对辛伐他汀有反应,谁没有反应。此外,可以开发新的策略来使用益生菌来操纵肠道微生物组,以刺激不同的肠道微生物肠道细菌这可能会提高药物的药效。
Kaddurah-Daouk说:“我们确实需要与诊断和制药公司合作,针对亚人群开发药物。”“毫无疑问,细菌的代谢物在调节我们的系统中发挥着重要作用。我们还处于低估这种关系的非常早期阶段,但最终我们可以进行快速的化学检测,并了解我们的代谢情况。”
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