研究发现了通过身体粘膜边界预防感染的新机制
La Jolla过敏和免疫学研究人员已经确定了一种以前未知的机制,产生保护免疫记忆细胞,以对抗身体粘膜衬里的重复感染 - 其中包括口腔,肠道,肺等区域。这些是许多病毒和其他传染性生物的主要入学点。这些调查结果今天在线在线发布自然免疫学并根据触发新确定的机制,打开新的和更有效的疫苗的门。
由Hilde Cheroutre,Ph.D领导的团队在小鼠模型中进行了实验Listeria.由于接触了可能受污染的哈密瓜,目前至少有15名美国居民的死亡疑似是同一种细菌。
“巧合的是,我们的发现与这场悲剧性的疫情同时发表,”cheroute博士说。尽管如此,它还是指出有必要研制出一种疫苗Listeria.和其他病原体通过粘膜衬里进入身体,主要通过口头路线,“她说。”我们希望我们的调查结果开辟了创造策略,以带来更强的免疫记忆(细胞)到达粘膜边界。”
记忆细胞很重要,因为他们可以坚持个人的生命,并且会在遇到生活中稍后遇到同样的感染以提供立即保护。先前存在的免疫记忆的产生是成功疫苗接种的基础,其通过施用非危险的病原体样抗原作用,该抗原触发身体以开发将在再次看到病毒或细菌的免疫记忆细胞。
具体而言,研究人员发现身体具有在粘膜边界处建立强烈免疫的鲜明过程。他们还确定了一种分子,表明粘膜保护性免疫细胞已适合,这是一个主要的发现,可以在未来的疫苗设计中显着帮助全世界的研究人员。分子是CD8AA。
“我们发现一种特定的机制,可选择性地排出最佳的T细胞(CD8AA)以成为(粘膜)边界的记忆T细胞,”Cheroutre博士说。T细胞是身体的感染对抗白血细胞。“免疫系统已经开发出一种非常巧妙的系统,使得选择并确保驻留在(粘膜)边界的那些是最适合的T细胞。”
该机制涉及在T淋巴细胞表达的两个相关分子,CD8ab和CD8aa之间的相互作用,以及在包括肠道上皮细胞的相互作用细胞上表达的分子。该分子通过杀死弱T细胞(仅表达CD8ab)来区分CD8ab和CD8AA表达细胞的表达细胞和选择最强,最有效的T细胞(CD8AA和CD8ab表达)。
Cheroutre博士注意到在肠道和其他粘膜衬里的免疫记忆细胞可以使身体能够在其主要入学点处停止各种病原体。“这是非常重要的,因为许多病原体通过这些区域进入身体并开始破坏组织和免疫系统,然后在身体其他部位的T细胞到达并开始战斗之前,”她说。
她说,该发现可能对研究人员开发艾滋病疫苗的研究人员来说具有特殊影响。“科学界已经认为要诱导艾滋病毒的免疫力,我们必须用抗原(类似于艾滋病毒)激活免疫系统并产生预先存在的抗HIV内存细胞,”她说。“我们不知道的是,有一种特殊的机制需要选择性地向粘膜边界发送最有效的免疫细胞,这通常是艾滋病毒或艾滋病毒的病原体Listeria.进入身体。“
cheroute博士说,目前大多数疫苗的保护质量是由它们在血液和淋巴结中引起的强大的记忆T细胞反应来判断的。“我们根据系统记忆T细胞的增殖强度来判断疫苗,”她说。“但这并不一定意味着我们在肠道或其他粘膜边界产生保护性免疫。”
她说,这种方式疫苗的原因是物流。“研究人员可以轻松服用血液样本并在个人的血液中测量T细胞数量,”她说。“然而,我们不能作为一种实际问题,测量活生生物的肠道中的T细胞。因此,尽管许多疫苗诱导有效的免疫保护,但我们不知道特定疫苗是否保护我们免受通过粘膜进入的病毒和细菌的病毒和细菌衬里是因为到目前为止,我们没有一种方法可以在粘膜界面测量预先存在的免疫力。“
该团队通过表明在粘膜边界在粘膜边界处激活的血液中的血液中的免疫细胞对免疫细胞的诱导诱导CD8AA的诱导。“这给了我们一种在粘膜边界(如肠道和其他病原体进入场所)的保护能力的潜在疫苗的方法,”她说。“基本上,由疫苗产生的更多CD8AA阳性免疫效应器T细胞,粘膜边界的保护越好。”
cheroute博士指出,她的发现提供了有关产生粘膜T细胞记忆的作用机制的信息,但仍有待确定如何设计疫苗来诱导这种宝贵的粘膜免疫记忆。“这将是我们和更广泛的研究界的下一步,”她说。“为了提供一种有效的疫苗,我们需要能够触发身体做内源性免疫系统正在做的事情——诱导高亲和力效应T细胞,并选择性地挑选出那些驻留在粘膜边界的细胞。”
这一发现代表了cheroure博士在免疫记忆方面的第二个重大发现。2004年,她和她的团队发表了一项研究科学,她首先鉴定了前体细胞,那些具有发展成长寿命的免疫记忆细胞的能力以对抗反复性感染的能力。她的最新发现是继续这项工作的延续。
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