DNA甲基化的控制模式
巴塞尔弗里德里希·米沙尔(Friedrich Miescher)生物医学研究所的科学家在德克·舒贝勒(DirkSchübeler)团队中进行的一项研究确定了自主确定DNA甲基化模式的DNA序列。ob欧宝直播nba胞嘧啶甲基化的基因组模式对于自我更新和发育过程中细胞的正常功能很重要,并且经常在疾病中受到破坏。在最新一期的《科学杂志》上发表的一项研究中自然遗传学,Schübeler和他的团队表明,转录因子与特定DNA序列的结合决定了基因调节区域的DNA甲基化水平。
将小甲基分子添加到胞嘧啶(DNA的四个碱基之一)中,可能会带来远距离的后果。它可以表观遗传灭活基因表达,从而调节细胞命运。
在过去的几年中,科学家在健康和患病细胞的许多不同情况下分析了DNA甲基化模式。进一步的研究分析了添加或去除甲基的过程和蛋白质。尽管在这些领域获得了丰富的知识,但管理DNA修饰模式的许多基本原则仍然不明显。用FMI的小组负责人DirkSchübeler的话说:“我们对哪种核苷酸在特定阶段进行了甲基化以及如何实现甲基化的方式,但尚不清楚为什么一个特定的调节区域是甲基化的以及相邻的甲基化区域一个不是”。
FMI研究生Florian Lienert对几个基因的启动子区域的分析现已确定DNA序列本身如何控制DNA甲基化。Lienert说:“我们很惊讶地看到启动子区域的DNA序列相当自主地控制其自身的DNA甲基化。”使用小鼠干细胞中的基因靶向,科学家已经能够分离出小序列模块,它们称为甲基化确定区域(MDR),从而允许对甲基化模式的概括。MDR可以调解对发起人免受的保护DNA甲基化以及它们在不同细胞类型中的甲基化。它们的活性取决于发育阶段和基序的存在,用于调节蛋白的结合以及启动子中的基础分布。Schübeler说:“令人兴奋的是,DNA序列调节了这一重要过程并了解该法规的基本限制。”“它预测,个体之间的序列变化会导致不同的甲基化模式。在分析和理解健康和疾病的甲基化差异时,这将是重要的。”