燃料致死乳腺癌生长的蛋白质是潜在的新药物目标

杜克癌症研究所的一个研究小组报告说，乳腺癌细胞核中的一种蛋白质可以促进恶性肿瘤的生长，这可能是开发新药的好目标。

这一发现发表在2011年10月18日的杂志印刷版上癌细胞，提出了一种抑制乳房的新方法肿瘤生长在所谓的雌激素受体阴性癌症中，这种癌症尤其致命，因为它们对目前的激素疗法没有反应。

“这是一种新的验证药物目标该研究的资深作者Donald McDonnell博士说。他是杜克大学药理学系主任癌症生物学。

在约75％的乳腺癌中，肿瘤的生长是由雌激素驱动的。通过阻断激素的影响，对这些肿瘤的目前的治疗方法。

但是大约25%的乳腺癌不是由雌激素引起的。这一类最常见的恶性肿瘤是her2阳性肿瘤，人表皮生长因子受体2在肿瘤细胞表面过量。已经开发出了抑制HER2活性并抑制肿瘤生长的治疗方法，但肿瘤往往会产生耐药性。

McDonnell和他的团队专注于肿瘤细胞核内与HER2有关的一种蛋白质。该蛋白被称为雌激素相关受体α (ERRα)，在20世纪80年代被发现，并被错误地称为雌激素受体。它不是;相反，它控制着参与能量代谢的基因。

但Errα似乎在乳腺癌中刺激肿瘤生长中发挥作用。使用基因组分析来概况800乳腺肿瘤，麦克唐纳的团队鉴定了蛋白质活性与雌激素阴性恶性肿瘤的侵略性之间的相关性。

“当受体r α激活时，这些患者的结果会更糟，”McDonnell说。“问题是为什么?”

蛋白质似乎点燃肿瘤生长从不同激素受体获得信号后。一个触发是HER2，生长因子受体，另一个是IGF-1R，其与胰岛素样激素结合。结果，ERRα在所有乳腺癌肿瘤中活跃，其中HER2或IGF-1R也活跃，一种情况，最常见于雌激素受体阴性癌症。

使用仍然调查的毒品候选人，科学家发现他们即使在不知道导致其激活的一切，也可以在乳腺癌的细胞模型中关闭错误α。通过在实验室测试中与实验药物沉默错误，研究人员停止了肿瘤细胞从增殖。

“有很多蛋白质在乳腺癌发病机制中发挥着重要作用，但对这些蛋白质中只能抑制了这些蛋白质的活性，”麦克唐纳说。“相比之下，干扰错误α的功能相对容易。所以我们可以直接瞄准目标错误α的途径而不是寻找导致错误α激活的途径。它并不重要。”

麦克唐奈说，由于ERRα在不同的恶性肿瘤中具有高活性，这种新的药物方法可以应用于结肠癌、卵巢癌和其他癌症。

麦克唐纳说：“我们发现初始兴奋是对雌激素阴性癌来说似乎很重要的目标。”

研究团队现在正在调查更高的错误α活动导致更具侵略性的原因乳腺癌肿瘤。研究人员也在帮助开发新药抑制该受体的活性。

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