科学家发现了一系列儿童疾病之间的联系

包括美国国家卫生研究院下属的国家关节炎、肌肉骨骼和皮肤病研究所(NIAMS)的研究人员在内的一项国际合作发现，一种导致罕见儿童疾病的基因突变，其主要特征是炎症和脂肪流失。研究表明，这种疾病被称为慢性非典型中性粒细胞性皮肤病伴脂肪代谢紊乱和体温升高(CANDLE)，实际上代表了在文献中以各种名称描述的一系列疾病。更重要的是，由于目前还没有有效的治疗方法，这些发现可能为未来的治疗提供了一个可能的靶点。

当NIAMS的风湿病学家Raphaela Goldbach-Mansky医学博士开始寻找炎症的原因时，合作就开始了皮损她的两名患者中的两名患者中的脂肪损失和发烧。At a scientific meeting, she learned about recent publications by two other research groups — one led by dermatologists Antonio Torrelo, M.D., from the Boy Jesus Hospital, Madrid, and Amy Paller, M.D., from Northwestern University, Chicago, and the other led by Abraham Zlotogorski, M.D., from the Hadassah-Hebrew University Medical Center, Jerusalem — describing similar conditions. She immediately located the publications' authors and emailed them that same night.

“事实证明，他们互相发现，正在寻找遗传原因和额外的案例，”Goldbach-Mansky博士说。“我用案例报告与图片联系，他们寄给我了他们。”

基于临床介绍，特别是儿童中看到的不寻常的皮肤病因，研究人员怀疑孩子们必须具有同样的疾病。随后的分析 - 涉及活组织检查，血液测试和遗传检测 - 证实了他们的怀疑。除了一个孩子的基因中至少有一个突变均为PSMB8的突变，最近已在三名成年患者中鉴定出一种患有关节挛缩，肌肉萎缩和Panancistitis相关的疾病脂肪代谢障碍(人民币)。

PSMB8是制造一种被称为蛋白酶体的细胞结构的20多种成分之一，蛋白酶体可以回收应激或死亡细胞中的蛋白质。

戈德巴赫-曼斯基博士说:“当蛋白酶体不起作用时，细胞中就会堆积起蛋白质废料——就像如果你的垃圾不是每周都被捡起来，它就会堆积在你的车道上。”

没有这种突变的患者的血液曲线与血液突变在儿童中观察到的细胞中的血液曲线相同，并且表现出相同的废物积累。血液测试还显示出高水平的炎症化学品，称为干扰素γ诱导的蛋白质10（IP-10）被干扰素刺激。响应于某些感染而产生化学品，并且该组可怀疑它也可以在细胞应激反应中产生。

发现，它描述于关节炎&风湿病Goldbach-Mansky博士说，统一几种不同的疾病融入了一种蛋白酶体相关的自身炎症综合征。她希望这些调查结果能够使医生能够识别适合这种难以治疗疾病的更多的儿童，以便他们能够更好地了解疾病及其治疗。

尽管目前有最好的治疗方法——在大多数情况下，包括高剂量的类固醇——但患有这些疾病的儿童继续减少脂肪，并遭受代谢变化，导致一系列问题，包括肌肉质量损失、心肌扩张和心律失常。对其他炎症性疾病的治疗对这些疾病的预后影响很小(如果有的话)。然而，该小组的发现提出了新的治疗目标。

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