特殊的运动蛋白帮助控制免疫激活

被称为T细胞的特化免疫细胞可以识别威胁并通过T细胞受体(TCRs)诱导免疫反应，但这些受体并不单独起作用。多个受体聚集在细胞表面，共同开启T细胞。“触发T淋巴细胞激活的最小单位被称为TCR微簇[TCR- mc]，”横滨理研过敏和免疫研究中心的Takashi Saito解释说。“这些是T细胞识别抗原并被激活的关键结构。”

之间的界面T细胞还有抗原呈递免疫细胞TCR-MCs聚集在一个称为中央超分子激活簇(cSMAC)的结构上。现在，斋藤和同事的研究揭示了这种积累是如何发生的。

Saito和他的团队是第一个描述TCR-MC功能的人，但他们不确定这些簇是如何从cSMAC的外围到达核心的。为了理解这一现象，他们进行了一系列实验，将T细胞放置在模拟抗原提呈细胞膜的人造脂质层上，使他们能够在显微镜下观察T细胞上的激活相关事件细胞表面．

细胞结构由蛋白质纤维加强，蛋白质纤维形成了一个称为细胞骨架的网络，Saito和同事们揭示了TCR-MC的运动是由动力蛋白介导的，动力蛋白是一种“马达蛋白”，可以沿着这些纤维运送货物。“我们知道淋巴细胞的激活是通过细胞骨架来调节的，”他说。“但最令人惊讶的是，TCR复合物在物理上与动力蛋白有关，它们的运动是通过与这种复合物组装来介导的。”

在TCR激活后，动力蛋白促进的运动将TCR- mcs沿膜表面横向拖向cSMAC(图1)，这是该运动蛋白以前未见过的功能。动力蛋白的药理学抑制强烈地损害了TCR-MCs的迁移，并破坏了它们在cSMAC中的组装，动力蛋白复合物的一个关键亚基的选择性减少也是如此。

有趣的是，损害TCR-MC迁移的相同处理也增强了T细胞的激活。因此，Saito和同事们得出结论，一旦这些簇到达cSMAC的中心，它们就会在细胞内被内化，从而失去作用。斋藤希望通过了解TCR-MC-dynein复合物是如何组装的来利用这一效应。“如果我们有这种组合的特定抑制剂，那将是理想的，”他说，“这可能导致更强的免疫状态，增强T的激活细胞．”