预测非裔美国人肾病风险的更好方法

与欧洲裔美国人相比，非洲裔美国人患肾衰竭的可能性要高出4到5倍。此外，患有肾衰竭的非裔美国人的家庭成员患肾衰竭的风险更高，这表明基因可能在这种种族间的倾斜风险中发挥了作用。之前的研究发现了一种名为APOL1的基因的变异，这种变异可能起了作用。APOL1基因产生一种蛋白质，它是高密度脂蛋白(HDL)或好胆固醇的组成部分。

即将出版的美国社会肾病学报(詹姆斯)提出了关于这些变异和肾脏疾病在非洲裔美国人。“本期发表的五篇文章开创了研究非裔美国人两种非常常见和复杂的肾病潜在风险的新时代，”《肾脏疾病》杂志主编埃里克·g·尼尔森医学博士说詹姆斯。“诸如APOL1基因中的易感变异给科学家提供了诊断和理解某些疾病的新工具，它们最终可能为药物治疗提供新靶点。”

这五项研究的结果总结如下。

哥伦比亚大学内科医生和外科医生学院的Ali Gharavi博士和他的同事检测了74名健康的非洲裔美国人和患有各种常见肾脏疾病的非洲裔美国人的APOL1基因变异，其中44人患有焦点细分肾小球粥样硬化(FSGS，以肾脏瘢痕为特征)，21例与hiv相关肾病(HIVAN是FSGS的第二种形式，与艾滋病毒感染)和32例IgA肾病(当抗体在肾脏中积累时发生)。ap1基因的变异常发生在FSGS和HIVAN患者中，而在IgA肾病患者中不发生。这项研究证实了这一点遗传变异APOL1基因是两种肾脏病的主要危险因素，其危险性足够大，APOL1检测可以用来确定人们患肾脏病的风险肾功能衰竭加拉维博士说。

Jeffrey Kopp医学博士和他的团队研究了271名非裔美国人FSGS和HIVAN病例，168名欧美病例和939名健康个体。非裔美国人在两个APOL1基因副本中都有变异，患FSGS和HIVAN的风险大大增加。大约13%的非洲裔美国人(超过350万人)携带两种APOL1基因变异，这些人一生中发生FSGS的风险为4%;未经治疗的艾滋病毒携带者在其一生中有50%的风险发展为HIVAN。“我们还发现，与非apol1相关的FSGS相比，apol1相关的FSGS倾向于在更早的年龄出现，并更迅速地发展为肾衰竭，”Kopp博士说。

马丁·波拉克博士(Beth Israel Deaconess Medical Center)和他的研究小组在2867名非裔美国人中研究APOL1基因变异是否与其他类型的肾脏疾病有关。有两种APOL1基因变异的非糖尿病患者患慢性肾病的风险是没有这种基因变异的非糖尿病患者的4倍。(糖尿病患者的风险没有增加。)Pollak博士说:“我们的研究表明，APOL1变异解释了非裔美国人与欧洲裔美国人肾脏疾病高发病率之间的差异。”

Pollak博士还与Ravi Thadani医学博士(麻省综合医院)和其他人合作，研究患有APOL1基因变异的非裔美国人是否需要在比没有变异的人更年轻的时候进行透析治疗肾衰竭。在407名患有肾衰竭的非洲裔美国人中，携带两种基因变异的患者平均年龄为49.0岁，而携带一种基因变异的患者平均年龄为55.9岁基因变体而那些没有变异的则是61.8岁。Thadani博士说:“我们可以预测患有肾病的黑人何时会在肾衰竭发生之前就经历肾功能衰竭。”这些结果表明，患有两种变异的患者可能从早期治疗中受益，以保护他们的肾脏。

凯斯西储大学(Case Western Reserve University)医学博士约翰·塞多(John Sedor)和他的合作者检查了个体的肾脏组织，发现FSGS或HIVAN患者与非肾病患者相比，APOL1基因产生的蛋白质位于肾脏的不同区域。“它在肾脏小动脉壁上的出现只发生在疾病中，这表明血管在这些疾病的发展和进展中可能被低估了，”Sedor博士说。

人们遗传了两份APOL1基因——分别来自父母。如果它们只遗传了一个带有变体的副本，它们就能抵抗非洲流行的寄生虫引起的感染。因此，这些变异在非洲血统的个体中很常见。不幸的是，如果APOL1基因的两个副本都包含一个变体，那么一个人患肾衰竭的风险就会增加。

这些研究结果提供了有关肾脏疾病的新信息，并指出了如果不采取措施保护肾脏，携带APOL1基因变异的非裔美国人可能面临的危险。早期筛查和治疗可能会保护数百万人免于肾衰竭和过早死亡个人。

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