11月3日

交替结局，没有端粒酶的生活

德国癌症研究中心的科学家们通过DNA修复酶发现了一种延长端粒重复序列的替代机制。

染色体的末端端粒是重复的DNA序列，在复制基因组的过程中，细胞每次分裂时端粒就会缩短。一旦端粒变得很短，细胞就会停止分裂。因此，端粒就像一个细胞时钟，密切关注细胞分裂的数量。一旦细胞的寿命结束，它就不能再分裂了。绕过这控制机制是肿瘤细胞无限制增殖的关键。

在大多数肿瘤中，这是通过重新激活端粒酶来完成的，这种酶通常只在肿瘤中延伸端粒胚胎细胞，从而在发育过程中重置细胞时钟。然而，有10-15%的肿瘤在没有端粒酶的情况下继续分裂，这是通过所谓的“端粒选择性延长”的alt机制进行的。ALT癌细胞的标志是早幼粒细胞白血病(PML)蛋白在端粒上的一种特殊类型的复合物，称为ALT相关PML核体或apb。

alt -肿瘤可以通过apb的存在来识别荧光显微镜因为正常细胞没有这些结构。然而，apb的功能仍然是一个谜。在最近的一项研究中，来自德国癌症研究中心的Inn Chung和Karsten Rippe以及来自慕尼黑LMU的Heinrich Leonhard应用了一种新的方法来研究apb。他们通过将PML和其他APB蛋白系在端粒上，成功地在活细胞中人工制造了APB。通过这种方式，他们不仅可以追踪APB的组装，而且能够调查APB形成后发生了什么。他们可以证明，从头形成的apb通过DNA修复合成机制诱导端粒重复序列的延伸。