预测在上皮卵巢癌细胞对紫杉醇

(欧宝娱乐地址医学Xpress)——新研究发现UCD科学家发表在网上病理学杂志患者可能会帮助医生预测优质,浆液性卵巢癌上皮将应对紫杉醇化疗(紫杉醇)。

与同事合作在都柏林三一学院和皇家外科学院,UCD小组强调一种叫做有丝分裂的蛋白质所扮演的重要角色逮捕不足2 (MAD2)细胞对紫杉醇的回应。第一次,他们已经表明,低水平的这种蛋白在上皮卵巢癌细胞与无进展生存时间或减少复发。

卵巢上皮癌(转换端)是死亡的主要原因从女性妇科癌症。在爱尔兰每年有334名女性被诊断为卵巢癌有226人死于这种疾病。没有敏感的筛选试验,患者通常表现为晚期疾病。通常情况下,治疗方案包括手术后化疗(紫杉醇和卡铂)但是,70%的患者将最初回应时,许多人会复发。

“我们着手建立一个分子的紫杉醇与卵巢上皮癌症细胞为了理解为什么随着时间的推移,这些细胞产生耐药性的化疗药物,紫杉醇”,菲奥娜弗隆博士说,癌症研究爱尔兰同胞和第一作者出版。

紫杉醇是一种微管稳定剂,破坏癌细胞通过干扰细胞周期导致细胞凋亡和细胞死亡。具体地说,它干扰了细胞内的纺锤体微管动力学确保染色体对的正确对齐前拉开,成为种族隔离成两个子细胞。类似于字符串的傀儡,微管需要正确的张力举行染色体对齐。任何干扰这个过程最终导致细胞死亡。

“MAD2纺锤体组装的关键调节器检查点通路在这个研究我们已经表明,MAD2蛋白表达是必要的紫杉醇在卵巢癌细胞工作”

团队证明,卵巢癌细胞系表达低水平的紫杉醇MAD2蛋白质不太敏感。他们看着MAD2免疫组织化学核染色的强度在82年患者样本,发现低染色强度水平与患者复发后不久完成化疗。

他们也能够首次精确调节基因的一个大家庭的一员,pre - mir - 433,负责MAD2下调的蛋白表达,从而减少细胞在卵巢癌细胞对紫杉醇的反应。

评论这一发现的意义,阿曼达·麦肯博士康威的最后作者发表说,“几乎没有发表的研究异常MAD2表达和细胞耐药性的作用在人类癌症化疗组织样本。这项工作用临床样本识别小说低MAD2表达之间的联系,减少患者的无进展生存优质浆液性转换端。我们认为,衡量MAD2核染色强度在临床设置允许临床医生预测紫杉醇反应女性出现这种疾病。”