Denosumab延缓前列腺癌骨转移的发展

一项国际临床试验发现，在前列腺癌患者中，用一种药物来抑制骨的正常分解，可以延缓骨转移的发展。该研究在The《柳叶刀》，首次成功减少了此类患者的骨转移，支持靶向骨微环境预防前列腺肿瘤扩散的重要性。

“前列腺癌患者的骨骼发育转移MGH癌症中心的Matthew Smith医学博士说，他是该研究的主要负责人和通讯作者《柳叶刀》纸。“这是首次展示一种能够满足这一目标的治疗方法，这是一个重大的成就，应该会导致更好的治疗。治疗策略。"

骨是前列腺癌转移最常见的部位——在一些患者中是唯一的部位——这可能导致疼痛、骨折和需要手术或放射治疗。几乎所有死于前列腺癌的男性都有骨转移。先前的研究表明，转移性发展涉及肿瘤分泌的生长因子与骨组织被破坏和重建的正常过程之间的相互作用。动物研究表明，抑制破骨细胞(导致骨吸收的细胞)可以防止转移，癌细胞上的一种名为RANKL的信号蛋白的表达可以激活破骨细胞，可能为肿瘤扩散准备骨微环境。

Denosumab是一种抗RANKL的单克隆抗体，FDA批准用于两种用途——治疗骨质疏松症和预防骨折骨转移从固体肿瘤。Denosumab由Amgen公司(该公司支持目前的研究)以Prolia(骨质疏松治疗)和Xgeva(癌症治疗)的品牌名称销售。目前的研究招募了30个国家319个中心的1432名参与者——所有的前列腺癌患者的肿瘤对雄激素剥夺疗法已经停止反应，并且没有转移，尽管升高的PSA水平表明他们有转移的风险。

参与者被随机分配每四周接受一次地诺单抗或安慰剂注射。在为期两年的研究期间，患者每四个月接受一次检查，包括骨骼扫描，骨骼x射线检查每年进行一次。如果骨骼扫描显示有转移，可以通过x光、CT或MRI确诊。在这一确认之后，研究治疗停止了，因为其他治疗方法被批准用于治疗转移前列腺癌。

研究结果表明，denosumab治疗可将无骨转移生存率(定义为至首次转移或因任何原因死亡的时间)平均提高4个多月，延长至首次转移和转移症状延迟的时间。生化标志物表明，denosumab治疗确实减少骨转换。虽然两组研究人员的生存率没有差异，但作者指出，denosumab在第一次研究时就停用了转移诊断使得判断药物对存活的影响变得困难。

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