实验性药物抑制肝移植患者丙型肝炎病毒反弹

美国马萨诸塞大学医学院MassBiologics (UMMS)研发的一种人单克隆抗体，用于接受肝移植的慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染患者，可在移植后至少一周内显著抑制病毒，并延迟病毒反弹的时间。本周，在旧金山举行的美国肝病研究协会(American Association for The study of Liver Diseases)年会上，发表了一项随机、双盲、安慰剂对照的2期研究结果。

“这是晚期患者面临的挑战肝移植并不能治愈丙型肝炎因为病毒还在血流，新肝脏最终被感染了丙型肝炎病毒，“Massbiologics临床和监管事务副主任的德莫拉C.Molrine表示。”这些结果表明了一个人单克隆抗体针对丙型肝炎病毒可以显著降低病毒载量在受感染的病人中捐赠者肝脏并使我们移动更接近清除病毒，因此新肝脏不会慢性感染。“

五家医院在试验中招募了患者——马萨诸塞州总医院、贝斯以色列女执事医疗中心，它们都位于波士顿、马萨诸塞州伯灵顿的莱西诊所、康涅狄格州的耶鲁-纽黑文医院和纽约市的西奈山医院。纳入研究的患者在术前、术中、术后共静脉注射了11种人单克隆抗体(指定的mbl - hcv - 1)或安慰剂(盐溶液)。前三次输注在移植当天进行，然后在术后第一周每日输注，最后一次输注在移植后14天。在试验第一部分登记的11名患者中，有6人接受了mbl - hcv抗体。“每个移植地点的移植团队与研究人员的合作确保了多次注射按照计划进行，所有的注射都能被患者很好地耐受。注射并没有增加任何病人住院的时间。”

与接受安慰剂的患者相比，接受单克隆抗体的患者从移植前水平的病毒载体的病毒载量显着降低。一名患者的病毒载量低于移植后的第二天开始的检测限度下降，直到35天直到第35天没有病毒反弹。

“因为HCV病毒易于突变，患者开发了可以逃避单一类型处理的效果的病毒的变体，”摩尔林。“在研究的下一阶段，我们计划将单克隆抗体与另一种HCV抗病毒剂组合，以了解两种药物对病毒的活性是否导致病毒的进一步抑制，如果不清除病毒。”

HCV损害肝脏，是肝移植的主要指示，诊断为每年在美国每年接受肝脏移植患者的6,000名患者的一半。据美国疾病控制和预防中心称，320万美国人慢性感染HCV，每年约10,000次死亡。在全球范围内，估计多达1.7亿人患有HCV感染。

对于来自HCV感染的患有终末期肝病的患者，肝移植是唯一的选择。虽然它可以是一种挽救生命的治疗，但移植不会治愈这种疾病。在几乎所有情况下，患者的新肝脏最终被HCV感染，因为病毒在手术期间留在患者的血液中。移植后复发性HCV病程加速，高达20％的移植患者在五年内开发肝硬化。不幸的是，目前用于在终级开始之前治疗HCV的标准抗病毒药物肝脏疾病肝移植后耐受性差，会留下这些吗病人的选择寥寥无几。

“使用免疫预防等策略预防同种异体移植感染的能力将对移植的结果产生巨大影响肝移植麻省总医院肝病学主任Raymond T. Chung医学博士说。

---

---