新药物增加高密度脂蛋白胆固醇和降低低密度脂蛋白胆固醇水平
患有次优,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平的患者中,单独使用药物蒸发物或与他汀类药物组合的使用与HDL-C的显着增加有关根据11月16日问题出现的研究,LDL-C水平的水平和降低《美国医学会杂志》是心血管疾病的主题问题。该研究正在在线发布,并在美国心脏协会科学会议上恰逢呈现。
心血管疾病仍然是死亡的主要原因。“因此,相当大的努力集中在设计用于解决残差的新型治疗剂的发展心血管风险。因为来自一般人群的人具有高度HDL-C的群体发病率降低冠心病,已经假设找到适当的治疗以增加HDL-C水平将产生实质性临床福利。然而,增加HDL-C水平的药物已经具有挑战性,并且充满了失败,包括过早终止大型成果试验,研究胆甾醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂Torcetrapib的作用。尽管第一批药物在课堂上失效,但CETP抑制作用仍然是相当大的兴趣治疗策略根据文章中的背景信息,这些药物能够显著提高HDL-C水平,在某些情况下,还能降低LDL-C水平。“鲜有研究证明CETP抑制剂与常用的他汀类药物联合使用的有效性和安全性。”
Stephen J. Nicholls, M.B.B.S., Ph.D., of the Cleveland Clinic, and colleagues evaluated the biochemical efficacy, safety, and tolerability of the CETP inhibitor evacetrapib as monotherapy and in combination with statin agents commonly used in clinical practice in patients with dyslipidemia. The随机对照试验这项研究从2010年4月到2011年1月在美国和欧洲的社区和学术中心进行,包括398名LDL-C升高或LDL-C水平低的患者。患者被随机分配到接受安慰剂组(n=38);vacetrapib单药治疗,30mg /d (n=40), 100mg /d (n=39)或500mg /d (n=42);或他汀类药物治疗(n=239)(辛伐他汀,40 mg/d;阿托伐他汀20毫克/天;或瑞舒伐他汀,10mg /d),加或不加vaceetrapib, 100mg /d,持续12周。测量的主要结果是在试验开始到治疗12周后HDL-C和LDL-C水平的百分比变化。参与者的平均年龄为58岁,其中56%是女性。
研究开始的平均脂质水平为HDL-C的55.1mg / dl,144.3mg / dl用于LDL-C.研究人员发现,作为单药疗法,eVacetrapib产生的剂量依赖性为30.0至66.0mg / dl的HDL-C增加(53.6%至128.8%),而与安慰剂的降低为-0.7mg / dl(-3.0%)并降低在-20.5至-51.4mg / dl的LDL-C中,与7.2mg / dl的安慰剂增加(3.9%)增加,相比(-13.6%至-35.9%)。在基线上较低的HDL-C或较高的甘油三酯水平较低的患者中,HDL-C变化显着大。
当与他汀类药物疗法组合施用时,蒸发虫蛋白酶100mg / d,将HDL-C水平增加42.1至50.5mg / dL(78.5%至88.5%),并导致LDL-C(-67.1至-75.8mg的更大减少/ DL [-11.2%至-13.9%)]和非HDL-C与用他汀类药物治疗观察到的效果。与Evacetrapib单一疗法相比,他汀类药物和eVacetrapib的组合导致LDL-C的减少,但HDL-C中没有更大的增加,与他汀类的已知脂质效应一致。
evacetrapib和对照组之间没有区别单药治疗或他汀类药物组合研究关于治疗相关的不良事件和停止率。
作者写道:“这些初步研究结果表明,可以与他汀类药物一起使用,并可能对脂蛋白产生潜在的重要临床效应。”“目前的研究结果为一个大型3期临床试验提供了基础,旨在评估vacetrapib的有效性和安全性。”
在陪同的社论,克里斯托弗·帕森,M.D.,Brigham和女子医院,波士顿,关于低HDL-C水平的治疗策略评论。
“目前治疗低HDL-C水平患者的方法是,首先,通过饮食和锻炼改变治疗性生活方式,如果相关的话,戒烟。这些方法中的每一种都被证明可以增加HDL-C,并与改善的结果相关。下一步是降低LDL-C。目前的指南强调降低LDL-C作为低HDL-C患者的主要方法,因为这是一种已被证实的策略,而且无论HDL-C水平(高或低),降低LDL-C的好处都存在。接下来,在选定的患者中,一些脂质专家使用目前可用的治疗方法,包括烟酸来增加HDL-C水平,尽管这种方法的证据基础有限。进一步的干预有待于现有疗法(如烟酸)和CETP抑制剂等新兴疗法(包括dalcetrapib、anacetrapib和可能的vacetrapib)的大型随机试验的数据。因此,在寻找冠心病圣杯的道路上有许多值得尊敬的骑士。”
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