研究表明，持续使用硝酸甘油会增加心脏病发作的严重程度

根据斯坦福大学医学院的大鼠化合物的研究，当给予连续剂量的时间，心脏用药硝酸甘油氢甘油回火 - 根据大鼠的大鼠的研究，增加随后心脏病发作的严重程度。

“基本上，这是一个警示故事，”化学和系统生物学Daria Mochly-Rosen博士，该研究的资深作者，将于11月2日在科学转化医学。“这是一种使用了100多年的医学实践。硝酸甘油的使用时间太长，以致于从未正式进行过正式的临床试验。我们的研究表明是时候心脏病学家来检验硝酸甘油治疗的价值一次持续数小时。”

这项研究还表明，通过同时使用一种名为Alda-1的酶激活剂进行治疗，可以减少损伤。Alda-1是Mochly-Rosen及其合作者发现的，并于2008年发表在《科学》(Science)杂志上。

硝酸甘油是治疗心脏病的主要药物。它是那些患有胸痛(即心绞痛)的人的首选药物，他们以舌下片剂或口服喷雾剂的形式服用。这是一种标准的治疗方法心脏病患者也可以在急诊室通过静脉滴注或贴片。

它的作用就像魔法一样，至少在一开始，它能打开血管，使血液更容易流向心脏。但持续使用会导致脱敏，这是人们在1867年这种爆炸性化学品首次用作药物后不久就注意到的一个隐患。同年，阿尔弗雷德·诺贝尔(Alfred Nobel)获得了以硝化甘油为主要成分的炸药专利。

为了减少硝基甘油的脱敏，现代医师周期患者的药物：住院治疗患者的典型方案是16小时，八小时。偶尔将偶尔平板电脑或Spritz导致这种抑制反应。

直到最近十年，人们才怀疑长时间使用硝化甘油会对人体造成伤害心脏组织如果心脏病发作。证据之一是观察到的硝化甘油通过破坏一种重要的酶ALDH2来损害心脏细胞，ALDH2不仅能清除自由基的有毒产物，而且是硝化甘油防止胸痛的关键。ALDH2催化硝化甘油转化为一氧化氮，通过打开血管来减轻胸痛。因此，通过破坏ALDH2，硝酸甘油将自己射入脚部，作为一种心脏病治疗方法。

2008年，莫奇利-罗森和同事们发现了ALDH2的另一个功能:它是一种保护心脏不受缺血或血流减少损害的关键酶——不仅仅是对接受硝酸甘油治疗的人，而是对所有人。因此，研究人员也开始关注持续使用硝化甘油的安全性。

“我们知道硝基甘油是心脏病发作症状的重要治疗，”Mochly-Rosen说，谁也是乔治D. Smith教授的翻译医学。“我们认为，”等等，当他们来到急诊室的胸痛时，每个人都会得到硝基甘油，有时在滴水中或作为补丁。如果他们在此期间得到心脏病发作怎么办？它可能比他们更严重没有得到治疗。“”

这导致了他们目前的研究。利用大鼠模型，他们测试了持续硝酸甘油治疗对心脏病发作严重程度的影响。他们发现，硝酸甘油增加了大鼠心脏病发作的严重程度。经过16小时的硝酸甘油治疗后，心脏损伤是未治疗的对照组的两倍。每组有5到8只动物。

与对照组相比，心脏功能也明显减弱，这是由心脏病发作后立即和两周后的超声心动图所确定的。当给大鼠注射酶激活剂Alda-1和硝酸甘油时，延长硝酸甘油治疗的有害影响几乎被消除。

Mochly-Rosen说:“我们明确地表明，老鼠在接受硝酸甘油治疗后情况更糟，如果我们在船上有Alda-1，我们就保护了它们。”

“当血管收缩时，硝化甘油可以促进血液流动。但我们发现，如果使用时间过长，这种有助于防止组织损伤的酶——ALDH2——就会死亡。通过我们的动物模型，我们证明了这种酶的丢失会导致心脏病更糟。硝化甘油不是良性的。”

考虑到ALDH2在保护包括心脏在内的不同组织方面的重要性，硝酸甘油耐受性不应该被认为是单纯的药物疗效的丧失，博士后学者、合著者Julio Cesar Batista Ferreira博士说。“我们的研究首次表明，硝酸甘油耐受性与心脏易损性增加有关。需要进一步研究以确定硝化甘油耐受性及其副作用的分子机制。”

心脏病学家John Cooke(医学博士，斯坦福心血管医学教授)说，改善心脏病患者血液流动的替代疗法是存在的，他没有参与这项研究，但与研究人员讨论过。

“通过蛋白或静脉内输注连续施用硝酸甘油，如冠心护理单元，最初可用于缓解疼痛，也有利地影响血流动力学 - 降低血压，改善冠状动脉血流。然而，延长了这种形式的硝酸甘油的延长使用众所周知，在12到24小时内引起对自己的有益行动的宽容，“Cooke表示，研究人员还没有了解使用药物超过24小时的全部效果。

他补充说:“Mochly-Rosen教授的工作引起了人们对冠心病监护室长期使用或持续使用硝酸甘油的额外关注。”最好是短时间持续使用硝化甘油，用其他药物代替持续输注或贴剂，以减轻症状并有利地影响血流动力学。

莫奇利-罗森说，将来，硝化甘油如果Alda-1在人体上被证明是安全的，或者是另一种具有类似酶激活功能的药物，就可以将其与Alda-1配对。

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