BACE1酶循环不良可促进阿尔茨海默病

根据11月21日在线发布的一项研究，蛋白质切片酶的缓慢再循环可以促进阿尔茨海默病的疾病细胞生物学杂志。

β淀粉状蛋白质,有毒蛋白质当酶切割其亲本蛋白时，在阿尔茨海默患者的大脑中积累累积，被称为淀粉样蛋白前体蛋白质。其中一种酶是β-分泌酶或BACE1。GOLGI装置和等离子体膜之间的BACE1循环，在途中穿过内体。一种称为逆床的蛋白质复合物有助于运输的蛋白质从核内体回到高尔基体。此前的研究发现，阿尔茨海默氏症患者的大脑中两种retromer成分的水平降低，其中包括VPS35蛋白。

要了解vps35是否影响阿尔茨海默病的疾病进展，文诚熊及同事纷纷越过两条小鼠线来制造易患疾病许多症状的动物，并产生一半的vps35。小鼠比父母菌株早发地显示出类似的阿尔茨海默氏物，并且他们的大脑积累了更多的阿巴巴。

缺乏VPS35的细胞在其核内体中携带额外的BACE1，这与逆转录酶介导的缺陷相一致蛋白质运输。BACE1在核内体的酸性内部比在高尔基体的碱性环境中更活跃。因此，通过使更多的BACE1滞留在核内体中，VPS35水平的下降可以增强BACE1活性，产生更多的Abeta。虽然到目前为止还没有在阿尔茨海默氏症患者身上发现VPS35的突变，但在老年小鼠的大脑中，这种蛋白质的水平会下降。研究人员怀疑，某些阿尔茨海默病的风险因素，如氧化应激，也会降低大脑中的vs35水平。

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