新的潜在的治疗目标确定为弥漫型大b细胞淋巴瘤

纽约大学癌症研究所的研究人员,nci指定癌症中心在纽约大学兰贡医学中心,发现了一个新的潜在治疗弥漫型大b细胞淋巴瘤(DLBCL)的目标,最积极最常见的一种淋巴瘤在成人。这项新的研究,发表在11月23日的问题自然,揭示了潜在的分子机制便的发展做出贡献。

“我们已经发现,在b细胞蛋白质FBXO11是一种新的肿瘤抑制,“高级研究作者米歇尔·Pagano说,医学博士,5月艾伦和杰拉尔德教授Jay Ritter肿瘤学和病理学在纽约大学兰贡医学中心的教授和霍华德·休斯医学研究所研究员。“我们的新研究成果显示b细胞FBXO11基因的缺失或突变可能导致弥漫型大b细胞的形成淋巴瘤。"

淋巴瘤是一种血癌影响淋巴系统,人体的感染与疾病防治方面的网络。DLBCL是成人淋巴瘤最常见的一种。这种类型的在b细胞非霍奇金淋巴瘤的发展,一种淋巴细胞或类型白细胞在身体的淋巴组织。某些基因突变的b细胞位于淋巴结和其他器官的免疫系统导致DLBCL的扩散到全身。

大多数DLBCL患者过多表达蛋白b细胞淋巴瘤6 (BCL6)。通过绑定到特定DNA序列BCL6调节基因的转录,b细胞发育和功能的关键。放松管制BCL6导致b细胞淋巴瘤的发病机制,证明了在实验小鼠表达BCL6 b细胞和发展DLBCL与人类疾病相似。在某些DLBCL患者,BCL6超表达是通过启动子的基因易位或突变。然而,许多其他患者DLBCLs BCL6通过过表达机制,直到现在一直未知。

在这项研究中,纽约大学Langone研究者显示FBXO11一部小说肿瘤抑制基因。FBXO11,部分SKP1 / CUL1 /盒蛋白(SCF)泛素连接酶蛋白质复杂,控制BCL6退化。FBXO11功能保持BCL6 b细胞低的水平。这项新研究表明,BCL6蛋白质是针对由b细胞泛素系统退化,cell-recycling系统有助于限制不必要的细胞生长和防止恶性肿瘤细胞转变。FBXO11-mediated消除BCL6防止DLBCL的发展。此外,研究人员发现FBXO11许多DLBCL删除或突变细胞系和DLBCL患者。实验、失活突变或删除FBXO11 BCL6 b细胞诱导超表达。此外,调整FBXO11表达FBXO11-deleted DLBCL细胞,通过促进BCL6退化,抑制增殖和诱导肿瘤细胞的死亡。

“这些发现揭示了分子机制背后BCL6在b细胞淋巴瘤的过度表达,”博士Pagano说。“突变和缺失的FBXO11 b细胞便作出贡献。淋巴瘤细胞热衷于BCL6表达式,FBXO11-mediated BCL6监管是一个新的潜在的未来治疗淋巴瘤的治疗策略。”