揭示转移的关键因素
大约90%的癌症死亡是由次级肿瘤引起的,称为转移,从原始肿瘤部位传播。
为了能移动并脱离原来的肿瘤,癌症细胞需要别人的帮助细胞在他们的环境中。许多细胞在这个过程中涉及,包括免疫系统细胞形成的细胞结缔组织。其他合作者在转移是血小板,血细胞它的正常功能是促进血液凝结。
血小板扮演的确切角色尚不清楚,而是来自Richard Hynes,Daniel K. Ludwig教授的新论文癌症研究他的同事们展示了血小板释放的能量化学信号那诱发肿瘤细胞变得更具侵略性,在新的地方种植自己。研究结果于11月14日发表于《科学》杂志癌症细胞如果癌症在转移发生之前就被诊断出来,可能会帮助研究人员开发出能够防止癌症扩散的药物。
多年来,癌症生物学家认为,血小板通过帮助细胞形成大细胞来促进转移团,让他们更容易地陷入新的位置。然而,有些疑似他们可能具有更积极的作用,因为它们含有许多生长因子和细胞因子,其中许多可以刺激癌症生长。
在癌细胞可以转移之前,它们通常经历称为上皮 - 间充质转换(EMT)的偏移。在这种转变期间,细胞失去了他们互相坚持的能力,并开始远离原始地点。
Myriam Labelle,Hynes的实验室和癌症细胞纸的铅作者的博士,发现癌细胞如果在与实验室内的血小板接触时会发生这种过渡。然后,分析了哪些基因在转移细胞中接通,发现通过转化生长因子β(TGF-β或TGF-B)而激活的基因非常活跃。TGF-Beta已知促进EMT。然后,Labelle继续显示Vivo阻塞转移中的血小板TGF-β的耗尽。
“这项工作表明,血小板不仅是循环癌细胞的盾牌,而且是前侵入性刺激的旅行工具包,”琼·Massagué说,她是斯隆-凯特琳研究所癌症生物学和遗传学项目的主席,她没有参与这项研究。“近30年来,血小板被认为是人体中TGF-b最丰富的来源,但直到现在,人们才意识到血小板作为TGF-b来源在肿瘤传播中发挥的重要作用。”
一个复杂的交互
在进一步的实验中,标记发现,如果仅暴露于TGF-Beta,癌细胞不会成为转移性,表明它们需要来自血小板的额外信号。
血小板会释放除TGF-beta之外的许多化学物质——它们是“黏性的小袋子”生长因素他是麻省理工学院大卫·h·科赫综合癌症研究所的成员。然而,这些化学物质本身都不足以促进转移。拉贝尔发现,血小板和肿瘤细胞之间的直接物理接触是细胞转移的必要条件。
具体来说,当血小板与肿瘤细胞接触时,它们会以某种方式激活NF-kappa-b通路,该通路参与调节对感染的免疫反应。这两种信号,NF-kappa-b的激活和TGF-beta,都是该开关发生所必需的。
而肿瘤细胞获得最初的刺激成为移动虽然仍在原来的位置,海因斯和Labelle怀疑额外增加他们从血小板一旦进入细胞的血液更容易穿透血管壁进入新的肿瘤部位。
白细胞也被怀疑促进了转移,拉贝尔正在做实验,以弄清楚它们可能的作用,以及它们如何与血小板一起工作。她还研究了血小板如何激活肿瘤细胞中的NF-kappa-b通路。
更好地理解肿瘤细胞需要转移的信号可以帮助研究人员开发可能预防等的药物转移来自发展中国家。“准确了解血小板的作用是很重要的,最终这可能会为药物治疗提供机会。转移”Labelle说。
这种方法可用于阻止原发性肿瘤或转移蔓延,但可能对已经形成的继发性肿瘤产生了很大的影响。
这个故事被重新发布由麻省理工学院新闻(web.mit.edu/newsoffice/),一个受到麻省理工学院研究,创新和教学的新闻的热门网站。
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