AML患者有高反应率vorinostat添加到治疗
添加一个前线组合药物激活基因治疗急性髓系白血病导致初始治疗后缓解率85%,德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员报道,第53届血液学的美国社会。
75年二期临床试验的结果病人为一个国家第三阶段临床试验的标准治疗相比,新组合前线组合使用MD安德森和其他地方,研究负责人吉列尔莫Garcia-Manero医学博士说教授在安德森的白血病。
研究患者接受药物vorinostat,商业上称为Zolinza,组蛋白脱乙酰酶抑制剂,除了化疗药物阿糖胞苷和idarubicin蒽环霉素抗生素常用化疗。
“整体回应率是令人鼓舞的,大部分高风险病人做得很好,”Garcia-Manero说。他将三期临床试验的主要研究者,将通过美国国家癌症研究所的合作的肿瘤组织。
Vorinostat激活抑制基因通过保护组蛋白乙酰化工集团坚持连接DNA像珠链。乙酰化组蛋白更容易使基因转录,因此vorinostat大概是通过重新激活了肿瘤抑制基因。
据NCI的监测流行病学和最终结果数据库,每年大约有14000新发病例的AML诊断在美国,每年约有9000人死于这种疾病。AML的特点是迅速扩散的不成熟白细胞血液和骨髓中人群正常细胞,使患者暴露于感染,严重的贫血和出血。
高响应对高风险患者
总的来说,57例达到完全缓解,另一个七与不完整的血小板(CRp)完全缓解,总体响应率为85%。位总生存期是82周和中位无事件生存期47周。
总体响应率为11的高风险患者flt3 ITD突变为100%,与10达到完全缓解,另一个c反应蛋白。他们的总体生存中值是91周,中位无事件生存期是66周。
29患者二倍体(每个染色体的一对,通常数量的两倍),25完全缓解和两个实现c反应蛋白,全面响应率为93%。其整体survivial中位数为105周,风平浪静的生存是68周。
17 -5/-7患者细胞遗传学改变表现那么好,总反应率为64%和34周的中位总存活数和平均事件14周的自由生存。
副作用
没有心脏毒性,过量的毒性与vorinostat被观察到。常见的副作用是腹泻(72%)、恶心和呕吐(65%)和皮肤毒性(38%)。
19病人实现CR或c反应蛋白血液干细胞移植。总体中位数生存和活动自由生存没有达到对那些病人。
Garcia-Manero说两种蛋白质的水平,NRF2 CYBB,与更长的生存有关。
三期临床试验
将有三个随机的手臂,瞎了三期临床试验:
•阿糖胞苷的标准的一线治疗七天输液三天的蒽环霉素抗生素daunirubicin。
•安德森标准的一线治疗三天的idarubicin大剂量连续输注的阿糖胞苷四天。
•idarubicin三天,四天的阿糖胞苷加上vorinostat。
