研究发现在一些脑肿瘤中有多种细胞生长基因的扩增

一小部分致命脑肿瘤，称为Glioblastomas，通常抵抗药物靶向细胞生长基因中的突变的药物，似乎同时含有两种或三种这些基因的额外拷贝。麻萨诸塞州综合医院（MGH）的研究团队的令人惊讶的发现对肿瘤生物学的理解具有重大影响 - 包括肿瘤细胞种群的演变 - 以及针对靶向癌症疗法。

“我们发现，大约5％的胶质母细胞瘤含有多种受体酪氨酸激酶基因的扩增 - 特别是EGFR，满足和PDGFA - 在细胞的混合叶片群中，”MGH的病理学和MGH癌症部门的博士学位中心，报告的通讯作者在12月13日出现癌症细胞。“尽管已知大约50%的glioblastomas.如果这些基因中的一个发生了扩增或突变，使用酪氨酸激酶抑制剂的临床试验在很大程度上产生了令人失望的结果，这可以部分解释为这种以前未报道的共扩增。”

为了更好地了解酪氨酸激酶扩增在胶质母细胞瘤中的作用 - 既可识别治疗目标并解释治疗抵抗 - 研究小组开始通过癌症基因组地图集地区收集的胶质母细胞瘤病例，这是一个旨在分析，表征和图表所有基因组变化超过20种癌症。除了在大约一半的肿瘤中复制酪氨酸激酶扩增的先前报道之外 - 最常见的EGFR，满足和PDGFA，其突变与几种形式的癌症相关 - 研究人员还确定了13例，其中两种或三种酪氨酸激酶共同放大。

为了进一步追求这一观察，它们筛选了由MGH病理学系编制的350个胶质母细胞瘤样品，用于扩增这三种基因，并发现两三个或三个额外的副本基因在16例中。他们还发现倍增基因的扩增在单个细胞中没有发生，但细胞群 - 一些具有一个基因的额外拷贝，其中一些与另一个基因的副本 - 在形成马赛克图案的肿瘤中混合。额外的测试显示，每个亚贫困都积极增殖和促进肿瘤生长。详细的遗传分析发现，特定肿瘤内的不同群体共享其他基因突变，表明它们起源于相同的前体细胞。对胶质母细胞瘤患者大脑中不同亚群的定位表明，每个亚群可能在肿瘤的生长和扩散中发挥不同的功能。

哈佛医学院病理学副教授Iafrate说:“这种肿瘤内的新型基因变异以前从未被描述过——可能是因为全基因组分析的技术限制。”“我们现在需要进行功能性实验来探索肿瘤内亚群之间的相互作用，并确定这在多大程度上可能发生在其他类型的肿瘤中。”我们也开始进行实验室实验，研究联合多种酪氨酸激酶抑制剂治疗胶质母细胞瘤。”

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