分析不支持在使用抗凝血药物前进行基因检测

Although the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has recommended that a certain type of genetic testing (for the genotype CYP2C19) be considered before prescribing the drug clopidogrel to identify individuals who may be less responsive to the medication, a review and analysis of previous studies did not find an overall significant association between the CYP2C19 genotype and cardiovascular events, according to a study in the December 28 issue of《美国医学会杂志》。

Clopidogrel是全球约4000万患者使用的抗血小板药物，以治疗或预防动脉粥样硬化（血凝凝固动脉内衬的血凝块）事件和经皮后冠状动脉血运重建（如气囊血管成形术）。“尽管整体益处，但是，一些人对氯吡格雷的反应比其他人不那么响应，因为氯吡格雷是由几种酶激活的前药，包括CYP2C19，和常见的遗传变异在Cyp2C19中改变酶活性，“根据物品的背景信息。该美国心脏协会美国心脏病学会(American College of Cardiologists)认为，证据不足以支持CYP2C19基因型测试。

伦敦大学学院(University College London)的m.b.s.、m.s. Michael V. Holmes及其同事进行了一项系统回顾和荟萃分析，以评估CYP2C19基因型与氯吡格雷反应相关性的证据强度和质量。研究人员对医学文献进行了搜索，确定了32项符合纳入标准的研究。这些研究包括氯吡格雷代谢、血小板反应性或临床相关结果(心血管疾病[CVD]事件和出血)，以及CYP2C19基因型的信息。

32项研究包括42016例患者，报告3545例CVD事件，579例支架血栓形成，1413例出血事件。六个研究随机试验(“效应修正”设计)和其余26名暴露于氯吡格雷的患者(“仅治疗”设计)。在仅治疗分析中，具有1个或更多CYP2C19等位基因(一种基因的替代形式)的个体与低酶活性活性氯吡格雷代谢物水平较低，血小板抑制较少，出血风险较低，CVD事件风险较高。然而，作者写道，有证据表明小研究存在偏见。当分析仅限于有200个或更多事件的研究时，估计点就会减少。

在效果改性研究中，CYP2C19基因型与氯吡格雷对CVD端点或出血的效果的修饰无关。限制包括选择性结果报告。

“尽管CYP2C19基因型，氯吡格雷代谢和血小板聚集之间的关联，但这种系统审查和荟萃分析并未证明基因型与心血管成果的临床重要关键与等级血栓形成，”研究人员写道。

“我们的评估发现了与药物遗传学研究的设计和分析有关的问题，这些问题对于理解CYP2C19基因型的意义很重要。”

史蒂文E. NISSEN，M.D.，克利夫兰诊所基金会，伴随着伴随着几个因素导致CYP2C19基因分型对氯吡格雷的有效性的不切实际期望，并且需要大量的随机对照试验来充分测试氯吡格雷药物基因组学假说。

“在没有这样的研究的情况下，如果有的话，医生应该很少使用CYP2C19或血小板反应性测试，并谨慎解释结果。药物基因组学在心血管医学中仍有可能有一个光明的未来，但药物基因组学治疗方法必须经过与其他治疗方法相同的疗效和成本效益的严格测试。基于有限的生化数据而过度采用不符合公共利益。”

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