2011年12月16日报告
抗体注射有望治疗糖尿病和肥胖症
(欧宝娱乐地址医学快报)——由分子生物学家Junichiro Sonoda领导的加州南旧金山基因技术公司的研究人员发现，向肥胖的糖尿病小鼠注射一次抗体，就能显著和持续地改善它们的状况，并减轻它们的体重。
该研究由罗氏集团(Roche Group)旗下的基因技术公司(Genetech)进行，目标是“棕色脂肪”，注射导致小鼠的能量消耗增加，血糖降低，肝脏脂肪减少。研究人员索诺达博士说，除去药物后的结果是前所未有的肝脂肪，可以改善病情。
棕色脂肪是一种特殊的脂肪(脂肪组织)，它燃烧能量来保持身体温暖，而不是储存能量以满足未来的能量需求。2009年，三组科学家进行的独立研究发现，成年人体内有少量棕色脂肪，主要分布在肩胛骨、脊柱和颈部周围。在这项研究之前，人们一直认为棕色脂肪只存在于婴儿体内。
发现棕色脂肪组织在成年人中，如果棕色脂肪可以被激活，人们可能会通过燃烧更多的卡路里来减肥，这可以降低肥胖水平和相关疾病，如2型糖尿病。
研究表明，激素成纤维细胞生长因子21 (FGF21)被激活棕色脂肪，它已被证明可以减少血甘油三酯并使小鼠的血糖水平正常化。早期使用重组FGF21作为药物的尝试失败了，因为它在几个小时内就会从血液中清除，几乎没有手术的机会。
这项新研究首先通过制造抗体来结合FGF21受体。索那达博士说，FGFR1是其中的一种受体，它能增加一些相关基因的表达能量消耗．FGFR1存在于脂肪组织和胰腺中。
在其他情况下，抗体被用作药物，它们抑制受体，但在这种情况下，目的是刺激受体，而不是使它们模仿FGF21的作用。索纳达博士说，在小鼠身上获得的结果比预期的要好，给糖尿病、肥胖小鼠注射一针后，血糖水平恢复正常，并在长达一个月的时间里保持低水平，没有明显的副作用。在此期间，老鼠的体重也减少了约10%。
在2型糖尿病血液中没有足够的胰岛素来提取糖并将其输送到需要能量的细胞。这就导致了血糖水平，会损害身体的各个器官。纤维细胞生长因子和糖尿病之间的联系之前已经在老鼠身上被发现，但到目前为止在人类身上的测试还没有成功。
基于这项研究的药物预计在许多年内都不会上市，临床试验的开始日期也没有宣布。
这篇论文发表在杂志上科学转化医学12月14日。
进一步探索
摘要
重组成纤维细胞生长因子21 (FGF21)用于治疗2型糖尿病和其他与肥胖相关的疾病的临床应用已被提出;然而，由于其药代动力学较差，其临床开发一直具有挑战性。在这里，我们描述了一种替代的抗糖尿病策略，使用激动性抗fgfr1 (FGF受体1)抗体(r1mab)，模拟FGF21的代谢作用。单次注射R1MAb对肥胖糖尿病小鼠高血糖有急性和持续的改善，同时对高胰岛素血症、高脂血症和肝骨中毒有显著改善。R1MAb激活脂肪组织中的丝裂原激活蛋白激酶途径，但在肝脏中没有，FGF21和R1MAb都没有改善脂肪萎缩小鼠的葡萄糖清除，这表明脂肪组织在观察到的代谢效应中起着核心作用。在棕色脂肪组织中，FGF21和R1MAb都诱导了CREB(环腺苷5′-单磷酸反应元件结合蛋白)的磷酸化，以及PGC-1α(过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活物1α)和与氧化代谢相关的下游基因的mRNA表达。总之，我们提出脂肪组织中的FGFR1作为FGF21的主要功能受体，作为PGC-1α的上游调节因子，并作为基于抗体的2型糖尿病和其他肥胖相关疾病治疗的一个引人注目的靶点。
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