肥大细胞白血病的第一综合DNA研究揭示了可以改善治疗的线索

美国冷泉港实验室(CSHL)的癌症研究人员首次对肥大细胞白血病(MCL)患者的DNA变化进行了全面研究。MCL是急性髓系白血病(AML)的一种极具侵袭性的亚型，预后非常差。

他们的基因组调查有助于确定两个先前未知的突变，这些突变可以直接影响患者对目前可用的反应治疗药物。

本研究发现的细节不仅表明了MCL的诊断改进和替代治疗策略，而且还可以作为新型诊断和治疗方法的跳板，例如淋巴瘤等其他癌症。

“这是非常令人兴奋的，因为我们已经很少了解MCL的遗传信息，以揭示可以直接受益于患有MCL的患者的信息，”研究调查员Mona Spector，Ph.D.，他领导了团队的努力。

该研究发表在该杂志的网站上白血病由北岸- lij蒙特癌症中心血液学副主任、范斯坦医学研究所副研究员Steven L. Allen(医学博士，FACP)领导的CSHL癌症研究人员和临床医生的合作。ob欧宝直播nba“北岸- lij卫生系统和CSHL之间的合作使我们能够增加医学知识，做出创新发现，可能为AML患者带来新的治疗方法，”Allen说。

成为可能,在很大程度上由蒙蒂纪念不研究基金会的资助下,“这种合作的目标是个体癌症病人DNA序列找到信息,可以用来改进或设计针对病人的治疗策略,”解释3兼职教授、霍华德·休斯医学研究所的研究员斯科特·劳博士。

在这项研究中，CSHL科学家使用两种方法来识别遗传变化一名MCL患者在诊断后约三个月死于该疾病。MCL的特点是失控增殖转化肥大细胞——同样的免疫系统细胞在过敏反应中会释放出组胺。

在一种方法中，CSHL团队使用称为阵列对比基因组杂交（ACGH）的方法来鉴定拷贝数变异 - 基因组改变，其导致白血病肥大细胞中的一种或多种部分的一个或多个部分的异常拷贝数。在第二种方法中，团队测量了大多数“极端” - 是编码蛋白质的DNA序列（仅约2％的基因组）的“外显子”。

这使它们能够鉴定患者正常和肿瘤细胞之间的DNA“梯形中的单个核苷酸或化学”梯度“差异的突变。这些突变通常导致多种蛋白质的产生，并且可以使细胞不受控制地生长。

CSHL同性恋者Ivan Iossifov，Ph.D的测序数据千兆曲的生物信息分析，揭示了两个基因组之间的差异。尽管在先前与癌症相关联的基因内发生了几种突变，但是SPECTOR在两个基因，试剂盒和MS4A2中立即归零。

“将MCL患者筛选用于在称为D816V的特定氨基酸的试剂盒基因中的突变。该突变不仅马刺不受控制的肥大细胞增殖，而且导致对伊马替尼的抗性，这是一种针对某种形式的白血病的药物;因此，这种突变的患者通常不会用这种药物治疗，“Spector解释。

“我们的分析表明，该患者缺乏D816V并因此接受该药物，实际上具有不同的试剂盒突变，称为V654A，这也可能导致药物的抗性。此消息之前已知，患者可能已被不同地处理幸免于药物的副作用。“旨在希望这些信息可能会鼓励医生筛选MCL患者的套件突变。

第二个感兴趣的突变发生在MS4A2基因内，该基因编码一种蛋白质，该蛋白质是位于肥大细胞表面的受体的一部分，是肥大细胞生存所必需的。Spector发现的突变发生在蛋白质区域内，该区域对其在细胞表面的存在至关重要，更重要的是，它可以通过酶Syk激酶触发细胞内信号。因此Spector怀疑MS4A2突变可能是一种“激活”突变，它可能会持续保持Syk信号处于“开启”状态，从而延长肥大细胞的寿命，最终导致癌症。

“如果我们证明这是这种情况，我们的发现可以治疗剥削，因为已经存在一种药物阻断Syk信令，其在淋巴瘤临床试验中显示出疗效，”Spectr说。她还观察到他们的发现可能会产生超越MCL的影响。“例如，Syk信号传导在称为B细胞的另一种免疫细胞中也重要，因此研究B细胞癌的研究人员也希望现在寻找该途径内基因的突变，以确定可能对Syk抑制剂药物进行响应的患者，“ 她说。

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