2蛋白水平的直径移位马刺汉语斑块积累
研究人员报告,在折叠,移动和切割其他蛋白质中涉及的两种蛋白质的水平的直径转变能够积聚在阿尔茨海默病中发现的破坏性脑斑块。
VPS35是一种蛋白质,它将其它蛋白质折叠到特定位置,以释放它们的功能。随着年龄的增长,当蛋白水平降低时,它会释放通常处于休眠状态的BACE1,这是一种负责贝塔蛋白的蛋白质淀粉样蛋白斑块佐治亚健康科学大学的研究人员在The细胞生物学杂志。
当研究人员修改了一个阿尔茨海默氏症小鼠模型,使VPS35的产生实质上减少了一半,BACE1的活性就增加了,加速衰老和相关问题的发展,如记忆缺失和之间的沟通不佳脑细胞以及β熊博士,发展博士及β淀粉样蛋白积累神经生物学家Ghsu和学习的相应作者的Weiss研究教授。
据据称,vps35的表达在阿尔茨海默氏症中,Bace1在阿尔茨海默氏症中,但直接关系是未知的。“我们认为VPS35的障碍可能是阿尔茨海默和帕金森病的危险因素,”熊说。发现这种关系使VPS35成为疾病的潜在生物标志物以及使VPS35升高的新疗法的目标。加速老化模型熊发达和专利将使这些未来的药物研究能够实现。
这种不健康的平衡导致细胞积累的废物超过了循环系统的处理能力。此外,错误折叠的蛋白质最终在错误的细胞隔间中形成聚集物,最终杀死细胞。处于错误的位置是BACE1活性增加的原因:它最终被困在一个叫做核内体哪里高酸度水平激活蛋白质。随着Bace1变得更加多且活跃,它会使更多潜在的生产蛋白质卷曲,使它们变成垃圾。
“每一种蛋白质都知道它的目的地、寿命以及何时应该被降解;一切都是控制。随着人口老龄化,人口贩卖,他们的控制系统被打乱。”
未来的问题包括降低VPS35水平的影响,例如随着年龄的增长的反应性氧气种类的增加,以及运动是否有助于保持它们。“我们认为vps35将成为阿尔茨海默和帕金森的研究的新,热门,最有效的地区,”熊说。
这种蛋白质被归类为逆转录物。逆转录酶对于细胞内的循环利用非常重要。虽然在健康成年人中沉默,但BACE1在大脑发育中起着重要作用。
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