双重HER2阻断可显著延长无进展生存期

在转移性her2阳性乳腺癌患者中，与接受安慰剂联合治疗的患者相比，在曲妥珠单抗和多西他赛联合化疗的基础上增加帕妥珠单抗延长了中位6.1个月的无进展生存期。

研究人员进行了国际第三阶段的双盲试验，随机试验， 被称为Cleopatra（临床评价Pertuzumab和Trastuzumab.），它们随机分配了808名患者接受曲妥珠单抗多西紫杉醇化疗与pertuzumab或安慰剂。接受帕妥珠单抗的患者无进展生存期(PFS)为18.5个月，而接受安慰剂的患者为12.4个月——进展风险降低了38%。

The findings, reported at the 2011 CTRC-AACR San Antonio Breast Cancer Symposium, held Dec. 6-10, 2011, represent a significant advance in the treatment of this advanced breast cancer, said senior researcher José Baselga, M.D., Ph.D., professor in the department of medicine at Harvard Medical School, associate director of the Massachusetts General Hospital Cancer Center and chief of hematology/oncology at Massachusetts General Hospital.

“这是巨大的。临床试验显示PFS有如此水平的改善是非常罕见的，”Baselga说。“大多数her2阳性乳腺癌转移患者最终对曲妥珠单抗停止反应，所以我们现在有一种药物可以添加到目前的治疗中来延迟进展，这是非常令人兴奋的。随着曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的出现，我们在治疗一种曾经预后很差的乳腺癌方面取得了很大进展。”

结果已发表于此新英格兰医学杂志。

Pertuzumab旨在与Trastuzumab合作，作为HER2生长因子的双阻断，这促进了所有乳腺肿瘤的三分之一。两种药物都是单克隆抗体，其在不同地点中与Her2受体蛋白结合。Pertuzumab的作用是防止受体将受体与HER3连接，因此形成“二聚体”，进一步发挥肿瘤生长 - 使Pertuzumab成为“二聚化抑制剂的新类药物中的第一类，”Baselga表示。“这两位代理商提供双HER2封锁，关闭负责HER2信令的不同机制。”

将pertuzumab添加到联合治疗仅导致目标反应率（肿瘤收缩至少30％）为80.2％，而单独的联合治疗的69.3％。

尽管生存结果还不成熟，这意味着没有足够的时间进行有效的统计分析，Baselga报告了402例接受三种药物联合治疗的患者中69例死亡，406例接受两种药物联合治疗的患者中96例死亡。

他补充说，三种药物的组合“非常安全，耐受性良好。”帕妥珠单抗的副作用很小。”他说，其中一些影响是1级和2级腹泻和中性粒细胞减少，但没有看到额外的心脏毒性。

一项新的双盲随机临床试验APHINITY的登记已经开始，该试验旨在测试帕妥珠单抗作为早期her2阳性的辅助治疗的使用乳腺癌。Baselga说:“正是在这种情况下，你才能真正治愈病人。”

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