KS-herpesvirus诱发淋巴内皮细胞侵入性间充质细胞的重编程

卡波济肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)是一种病因代理卡波济氏肉瘤和另外两个罕见的淋巴组织的恶性肿瘤,是最常见的癌症在感染艾滋病毒治疗的人。芬兰赫尔辛基大学的研究人员发现了一种新型病毒性肿瘤形成机制的KSHV致癌基因拉拢细胞信号通路和病毒复制修改细胞微环境更宽松的。这项研究将于12月15日,2011年细胞宿主和微生物。

人类肿瘤病毒导致全球人类癌症的15 - 20%。卡波济氏肉瘤病毒(KSHV)是一种病因代理卡波济氏肉瘤(KS)和另外两个罕见的恶性淋巴增生。KS在艾滋病毒感染是最常见的癌症治疗仍然是癌症死亡的主要原因和个人在许多副赤道非洲国家的艾滋病大流行。生物技术研究所的研究人员和研究项目单位(公司生物学)赫尔辛基大学发现了一种新型病毒性肿瘤形成KSHV的机制致癌基因指派细胞信号通路和病毒复制修改细胞微环境更宽松的。

研究结果的研究教授Paivi Ojala(赫尔辛基大学生物技术研究所)演示了第一个lymphatic-specific endothelial-to-mesenchymal过渡(EndMT)引起的一种人类肿瘤病毒。KS的EndMT占据有助于发展引起感染,病毒侵入细胞,提供一个宽松的细胞微环境,高效的病毒的传播。

”这些信息可以用于开发靶向治疗,以防止或者至少减缓免疫抑制患者的KS的进展”,Ojala博士说。

通过开发一种新颖的三维(3 d)更好地模拟体内微环境细胞模型,研究人员表明,KSHV诱发转录重新编程初级淋巴内皮细胞(LEC)通过EndMT间充质细胞,这一过程涉及促进肿瘤的生长和细胞的侵袭性。间叶细胞标志物被发现与KSHV co-distributed在同一个细胞主要KS肿瘤样本,表明这项工作成功的3 d文化概括已知的细胞类型的异质性的KS肿瘤。

结果还揭示肿瘤细胞入侵的一个关键酶,MT1-MMP,一个以前从未发现过的下游信号分子诱导EndMT的缺口。此外,3 d KSHV-LEC转录组显示入侵的重要老年病相关基因,发现粘住在3 d KSHV-LECs和KS活检表明病毒诱导EndMT KS可能有助于发展。结果进一步证明3 d文化提供了一个宽松的微环境连续病毒复制和持久性,表明virus-cell交互病毒传播的重要性,从而对肿瘤形成。

“瓦解的分子机制可能会导致识别小说在病毒相关癌症细胞药理控制目标”,Ojala博士说。

这项工作是佳兆业集团为首的研究小组之间的合作Lehti, Kari Alitalo,罗莉Aaltonen,和Sampsa Hautaniemi赫尔辛基大学的(所有),克里斯Boshoff伦敦大学学院(UCL癌症研究所)和亚当Grundhoff (Heinrich Pette Institute-Leibniz实验病毒学研究所)。该项目包括两个学院的科学家们芬兰国家卓越中心项目,公司平动生物学和癌症生物学。