神经生长因子基因治疗是否可以防止糖尿病心脏病？

糖尿病是心血管疾病的主要危险因素，可以降低心脏组织和损伤心脏细胞的血液供应，导致心力衰竭。新的研究已经调查了如果神经生长因子（NGF）基因治疗可以预防小鼠中的糖尿病心力衰竭和小血管疾病。

科斯坦扎·埃曼纽提教授的研究心基金会高级研究员和布里斯托尔心脏研究所的同事再生医学布里斯托尔大学临床科学学院的一部分在线发布糖尿病，这是中的杂志美国糖尿病协会。

科学家认为，NGF对心血管系统具有保护作用，但是心脏NGF的可能性基因治疗可以预防糖尿病诱导的心力衰竭尚未研究过。

该团队研究了通过使用腺相关病毒（AAV）载体的增加NGF的心肌水平是否可以防止糖尿病心脏失败。AAV是小的非包围的单链DNA病毒，可能会感染所有细胞类型。它们以不同的形式存在，允许更好地针对基因治疗的不同细胞，包括在静脉中注射AAV。重要的是，在更受欢迎的方差病毒载体，AAVs允许实际上永久性的治疗蛋白质水平。

Emanueli教授说：“我们的研究代表了西方世界死亡原因在糖尿病患者中解决心脏病的一个重大进展。它还代表了我们在心血管患者中翻译基于NGF的疗法的目标的一个重要阶梯。

“我们研究的批判性科学发现是糖尿病减少了NGF的心脏水平。最重要的是，用AAV来工程糖尿病心脏使其产生NGF可以防止心力衰竭。”

BHF的医疗总监Jeremy Pearson教授补充说：“目标基因治疗现在正在成为几种人类疾病的现实前景。该研究表明，未来NGF基因治疗的实际承诺是为了缓解NGF基因治疗心脏衰竭在糖尿病患者中 - 疾病的主要和经常致命的并发症。“

通过用链脲佐菌素损坏它们的胰岛素，通过损伤胰岛素在小鼠中诱导1型糖尿病。研究了非糖尿病年龄匹配的对照小鼠以供参考。

在糖尿病或对照的12周的小鼠中，通过实时RT-PCR测量心脏中的鼠NGF mRNA表达。在单独的实验中，通过心肌内注射腺相关病毒载体2（AAV2）或系统注射AAV9，在两周的糖尿病中，人NGF或AAV对照β-GAL基因的心脏表达或AAV对照β-加仑基因诱导，或者系统注射AAV9，这是特别能够瞄准心脏细胞。非糖尿病小鼠注射AAV2-β-Gal或AAV9-β-Gal。

研究人员发现糖尿病降低了内源性NGF mRNA的心脏表达。β-加仑治疗的糖尿病小鼠中存在心脏功能和左心室分子的逐渐恶化。在12周的糖尿病中，β-加仑治疗的小鼠显示心肌微血管稀疏，低血压，更短暂的纤维化和内皮细胞和心肌细胞的凋亡增加。NGF基因治疗使用AAV2或AAV9预防糖尿病诱导的心脏功能障碍，减少心肌细胞凋亡和保存的心脏微血管和血流。

研究结果表明，NGF基因治疗可能对治疗糖尿病心肌病有巨大的治疗潜力，并鼓励糖尿病患者的最终益处进一步翻译努力。

然而，在这种基因治疗方法可以在患者进行试验之前，需要进行额外的临床研究，以便不仅验证AAVS介导的NGF的效率和安全性糖尿病，还要找到最有效的AAV血清型，以及使用的最佳剂量和交付路线。

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