当预言失败:如何更好地预测在艾滋病毒预防的临床试验的成功

新的研究大学的北卡罗莱纳大学教堂山分校学校的医学和药学可能有助于解释最近的一些临床试验的失败的预防艾滋病毒感染,而其他的成功使用了相同的药物。

2011年12月7日,这项研究在线发表在《华尔街日报》科学转化医学,还建议如何提高成功的几率,甚至在研究开始前。这些建议是由几个UNC的钢筋在一篇社论作者写在《柳叶刀》杂志上,2011年12月7日在线发表。

在过去的两年里,暴露前预防几个临床试验结果(预科)艾滋病毒感染已经成功预防和徒劳的好坏参半。艾滋病报道描述了不同程度的成功感染预防在四个在另外两个试验和失败。在所有的预备试验,替诺福韦(TFV)和使用的药物emtricitabine(FTC)在日常口语和/或凝胶组合。

这些药物已被证明是预防艾滋病毒感染的动物准备研究和目前临床使用,和泰诺福韦的支柱艾滋病毒治疗口服和局部。

新UNC研究观察药物浓度在粘膜组织中最容易受到艾滋病毒感染:组织衬里阴道、子宫颈和直肠。这项研究是由安吉拉D.M. Kashuba,教授PharmD UNC Eshelman药学院和北卡罗来纳大学艾滋病研究中心的主任临床药理学和分析化学的核心。她也是一个UNC全球健康研究所的成员和传染病。

“我们做这项研究了解多少药物进入这些组织和他们多长时间持续了两个星期,”Kashuba说。给正常之后,健康志愿者单药组合TFV /贸易委员会,“我们发现在未来14天有点奇怪。当一个人需要一种药物,它不结束在同一浓度不同的组织。”

事实上,替诺福韦的浓度高出100倍在直肠组织比阴道或宫颈组织。”,FTC浓度达到10至15倍比他们在直肠阴道和宫颈组织组织,“Kashuba说。”,这引起了一些问题:因为这两种药物可以使用这些差异同样在两个人群,男性和女性感染艾滋病毒的风险感染艾滋病毒的风险?甚至是浓度达到后一剂高到足以预防艾滋病毒感染?”

根据Kashuba,而从最近的临床研究,组织中的药物浓度可能在有效性产生影响。例如,在一个安慰剂对照的准备临床试验涉及与男性发生性关系的男性,这些药物的组合提供了约44%的整体有效性。

但这一半的人考虑到药物的活性形式在他们的系统没有检测到药物在研究和取样时,因此,并没有把它每天坚持。因此,高泰诺福韦浓度在直肠组织可以解释44%的相对较高的功效。

准备临床试验的结果进行的(声音)女异性恋者在乌干达,南非和津巴布韦,也平行UNC的发现。每日替诺福韦的手臂被停止,因为没有被保护的药每天服用。“如果这些女性每天都没有采取药物,我们认为我们的研究支持这一事实将不会有好的效果,因为阴道和子宫颈的泰诺福韦药物浓度远低于我们所看到的在直肠组织,Kashuba说。“

该研究的作者和编辑说坚持服用此药规定是至关重要的。他们哀叹,唯一可用的潜在的方法测量坚持现在是病人报告。“如果你问别人你把你所有的剂量,大多数会说,是的,“Kashuba说“人们想要被认为是好的研究参与者,有时他们不能记住他们上周花了多少剂量,或在过去一个月,几乎所有的剂量或一半。”

UNC研究点教训:“深入研究临床试验之前,我们需要记住,当一个人需要一颗药丸,你不能假定药物在相同数量在所有地方。之前,我们可以选择药物和剂量的临床试验,我们需要知道浓度组织预防艾滋病毒感染。他们可能是不同的。”

和上面的,作者强调了需要开发方法客观地度量吸毒行为临床研究,这样的研究可以正确地设计和解释。