研究发现,对脑细胞进行重新编程是帕金森病新疗法的重要第一步
为欧宝娱乐地址了寻找帕金森病(PD)的新疗法,宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员直接将星形胶质细胞(中枢神经系统中最丰富的细胞类型)重新编程为产生多巴胺的神经元。帕金森病的特征是中脑多巴胺能神经元的退化。多巴胺是一种大脑化学物质,对行为和认知、自主运动、睡眠、情绪、注意力、记忆和学习都很重要。
宾夕法尼亚大学再生医学研究所(IRM)主任、资深作者约翰·吉尔哈特博士说:“这些细胞在帕金森病的细胞替代疗法或在实验室模拟该疾病方面有潜在的用处。”研究小组报告了他们的发现普罗斯一体。
“我们的研究首次证明星形胶质细胞转化为中脑多巴胺能神经元,为新的重编程策略治疗帕金森病打开了大门,”第一作者Russell C. Addis博士说,他是IRM的高级研究员。
一种不同的方法
Parkinson的影响脑的不同区域,但主要攻击称为大量的NIGRA的多巴胺生产部分。该区域中的细胞将多巴胺发送到另一个称为纹状体的区域,其中用于调节运动。随着时间的推移杀死多巴胺神经元的化学或遗传触发器是理解这些专业细胞逐渐丧失的核心。
根据Parkinson的疾病基础,美国在美国生活在PD中的多达一百万人。症状包括震颤,运动的缓慢,肢体刚度和步态和平衡困难。
在过去15年中,临床试验中的有限成功将胎儿干细胞移植到帕金森病患者的大脑中,刺激了研究人员,寻找新的治疗方法。使用宠物扫描,调查人员能够看到移植的神经元生长和结合,减少症状。关于胚胎干细胞来源的伦理问题;细胞与宿主细胞的相互作用;茎细胞繁殖的效率及其长期活力和稳定性仍然仍然涉及使用多巴胺能细胞移植治疗帕金森的试验。
第一步
在促进帕金森的直接细胞替代疗法的第一步中,使用三种转录因子 - ASCL1,LMX1b和Nurr1重新编程对多巴胺能神经元的星形胶质细胞 - 用慢病毒载体递送。
这个过程很有效率,大约有18%的细胞在两周后表达多巴胺能神经元标记物。另一项研究报告称,第二接近的转换效率约为9%。
产生的多巴胺神经元来自星形胶质细胞的基因表达模式和中脑多巴胺能神经元的电神经性质,并且当它们的细胞膜被去极化时释放多巴胺。
佩恩团队目前正在看的重编程过程转换星形胶质细胞在培养皿中产生多巴胺的神经细胞还可以工作在一个生活的大脑——实验很快就会开始使用基因治疗载体交付重组因子直接向星形胶质细胞在一个猴子PD模型。
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