食欲帮凶:胃饥饿素受体改变多巴胺信号

新研究揭示了调节食欲的脑神经元内的迷人和意外的分子伙伴关系。该研究，由Cell Press发表于1月26日期刊神经元，解决了一个悖论，关于受体没有其激素，并可能导致更具体的治疗干预肥胖和多巴胺信号失调。

胃饥饿素是一种由胃产生的刺激食欲的激素。尽管ghrelin受体(GHSR1a)广泛分布在大脑中，但ghrelin本身在大脑中几乎是检测不到的。佛罗里达斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute)的罗伊·g·史密斯(Roy G. Smith)博士、安德拉斯·科恩(Andras Kern)博士及其同事对这个有趣的悖论进行了研究。Smith博士解释说:“我们在大脑中发现了同时表达GHSR1a和多巴胺受体亚型2 (DRD2)的神经元亚群。”多巴胺信号在下丘脑与饲养行为相关联，衰减多巴胺信号传导的DRD2中的突变与人类的肥胖相关。我们推测，同一神经元中的两个受体的表达可能导致GHSR1A和DRD2之间的相互作用，可改变多巴胺信号传导。“

研究人员表明，当共用GHSR1A和DRD2时，受体物理地彼此相互作用。此外，GHSR1A：DRD2复合物存在于原生物中下丘脑神经元调节胃口。当用选择性地激活DRD2的分子（Cabergoline）处理小鼠时，它们表现出厌食症。有趣的是，Cabergoline刺激的厌食不需要Ghrelin.但依赖于GHSR1A和GHSR1A：DRD2互动。这些发现表明，在表达GHSR1A和DRD2的神经元中，GHSR1A改变了经典DRD2多巴胺信号。

Smith博士总结说:“也许最重要的是，我们发现GHSR1a选择性拮抗剂阻断了含有DRD2和GHSR1a的神经元中的多巴胺信号，这使得神经元选择性微调多巴胺信号，因为只表达DRD2的神经元不会受到影响。”“这为设计新一代治疗方法提供了令人兴奋的机会，对于与异常多巴胺信号相关的肥胖和精神疾病，副作用更少。”

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