阻断代谢蛋白质提高运动与肌萎缩性脊髓侧索硬化症动物

关掉一个蛋白质,帮助细胞平衡能量增加动物流动性和降低神经细胞的死亡,控制运动的肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)的动物模型,在1月18日出版的一项研究显示《神经科学杂志》上。这些发现可能有一天指引新的方向进行性神经退行性疾病的治疗,目前还没有治愈。

ALS的特点是大脑和崩溃脊髓控制肌肉的神经细胞,最终导致弱点和死亡。在许多神经退行性疾病,包括肌萎缩性侧索硬化症、神经细胞很难保持足够的能源供应——一个因素可能导致神经细胞功能障碍和死亡。最近的研究表明一些患有肌萎缩性侧索硬化症经验代谢缺陷,比如使用太多的精力在休息。

在最近的研究中,医学博士罗伯特·卡尔布费城儿童医院和宾夕法尼亚大学医学院和同事研究了脊髓细胞从老鼠产生突变蛋白质出现在家庭形式的肌萎缩性侧索硬化症。一种酶的细胞已经异常高的活动,帮助平衡细胞的能源生产和使用——活化蛋白激酶(AMPK)——相比之下,从正常小鼠细胞。通过减少AMPK活动产生突变蛋白的细胞,研究人员发现他们可以减少运动细胞死亡。

“我们在模型表明,AMPK活化神经退行性疾病,并阻止或消除这种酶促进神经细胞的生存,”卡尔布说,这项研究的资深作者。“这些观察结果表明,反应的神经细胞能源赤字,尽管善意的,实际上可能导致神经退行性疾病。”

测试阻塞AMPK活性对行为的影响,卡尔布的团队培育微观蛔虫秀丽隐杆线虫(秀丽隐杆线虫)使突变ALS的蛋白质。虽然变异蛔虫最初显示困难移动,当研究者AMPK活性降低,流动性改善。

“既然AMPK和代谢性疾病,如糖尿病和肥胖,已经研究了几十年,这对肌萎缩性侧索硬化症治疗研究打开新的可能性,”让-菲利普•吕弗勒说,博士,ALS斯特拉斯堡大学的专家。“大量药物存在操纵这种酶,这项研究的下一步将是证明药物针对AMPK能够增加ALS的动物模型的寿命。”

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