细胞死亡研究人员发现急性髓系白血病的新阿喀琉斯之踵

墨尔本大学的研究人员发现，急性髓系白血病(AML)是一种预后不良的侵袭性血癌，可能对以一种名为Mcl-1的蛋白质为靶点的药物敏感。

该研究所的研究小组由癌症研究所的斯特凡·格拉泽博士领导血液学该研究所癌症分子遗传学部门的联合负责人安德烈亚斯·斯特拉瑟(Andreas Strasser)教授与澳大利亚癌症研究中心的科学家进行了合作血液疾病圣文森特研究所ob欧宝直播nba以及奥地利和美国的研究人员。这项研究发表在本周的杂志上基因与发展。

AML是最常见的急性白血病(快速发展的不成熟血液癌症)细胞在澳大利亚)。某些类型的AML发生在儿童中，而其他类型的AML在60岁以上的成年人中更普遍。患者通常会接受化疗，但即使是最轻的AML，也有大约三分之一的病例会在化疗后复发。在最严重的AML患者中，只有不到六分之一的人能在确诊后存活5年。

该研究小组确定，从AML细胞中去除Mcl-1蛋白的治疗可以迅速杀死这些侵袭性癌细胞。Mcl-1是一种所谓的“促存活”蛋白质，因为它可以使细胞长寿。Mcl-1是促生存蛋白“Bcl-2家族”的一部分，其中许多蛋白被认为是癌症发展的重要控制者，并能使癌细胞对抗癌治疗产生耐药性。

Mcl-1基因最初是在AML细胞中发现的，但直到现在还没有发现Mcl-1基因蛋白质对于AML细胞的存活至关重要，格拉泽博士说。格拉泽博士说:“其他研究已经表明，高水平的Mcl-1与化疗耐药性有关。”“我们已经证明，没有Mcl-1, AML细胞会迅速死亡。这是令人兴奋的，因为它确定了Mcl-1作为新的抗癌药物的潜在靶点。”

由于Bcl-2家族促生存蛋白(包括Mcl-1)在癌症发展和癌症细胞对治疗的反应中发挥重要作用，人们正在开发新的药物来阻止这些蛋白，使癌细胞死亡。其中一类名为BH3仿制品的药物可以抑制Bcl-2家族的某些促存活蛋白，目前正在临床试验中，用于治疗某些类型的白血病。

格拉泽博士希望在未来，AML的新疗法将被开发出来，通过特异性阻断Mcl-1来发挥作用。他说:“我们发现许多类型的AML细胞都非常依赖Mcl-1存活。”“当AML细胞中的Mcl-1被耗尽时，它们迅速死亡。重要的是，当Mcl-1耗尽时，非癌血细胞死亡的可能性要小得多。这意味着，如果开发出Mcl-1抑制剂，可能会出现一个“治疗窗口”，在这个窗口中，AML细胞被杀死，而对健康至关重要的正常血细胞可以免于感染，从而帮助患者更好地从治疗中恢复。我们乐观地认为，在未来，Mcl-1抑制剂可能改善AML患者的前景，目前有一个非常预后不良。"

---

---