一项研究为酒精上瘾提供了线索:饮酒会释放大脑内啡肽
美欧宝娱乐地址国加州大学旧金山分校欧内斯特·加洛诊所和研究中心的研究人员进行的一项研究表明,饮酒会导致大脑中产生愉悦和奖励感觉的区域释放内啡肽。
这一发现首次标志着内啡肽的释放伏隔核眼窝前额皮质会对酒精消费可以直接在人类身上观察到
内啡肽是一种小蛋白质,具有类似鸦片的作用,在大脑中自然产生。
在磁共振成像脑部扫描图(左图)中,控制组受试者的伏隔核(用红色手绘)产生愉悦感。当给予类阿片类药物卡芬太尼(carfentanil)时,它与该区域的阿片类受体结合,如图PET扫描中的红色(右)所示。当受试者饮酒时,自然产生的阿片类物质或内啡肽会被释放,并与相同的受体结合,从而阻止cartenefil结合。科学/美国科学促进会
“这是我们在动物研究的基础上推测了30年的事情,但直到现在还没有在人类身上观察到,”首席作者Jennifer Mitchell博士说,她是加洛中心临床项目主任,也是加州大学旧金山分校神经学的助理教授。它为我们提供了第一个直接证据酒精让人感觉良好。”
内啡肽在大脑中释放的精确位置的发现为开发治疗酗酒更有效的药物提供了一个可能的目标,资深作者Howard L. Fields医学博士说,他是加州大学旧金山分校(UCSF)神经学成瘾药理学教授、加洛中心(Gallo Center)人类临床研究主任。
该研究发表于2012年1月11日科学转化医学。
研究人员使用正电子发射断层扫描,或PET成像,观察立即酒精的影响在13名重度饮酒者和12名非重度饮酒者的“对照”受试者的大脑中。
在所有的科目中,饮酒导致内啡肽的释放。而且,在所有的研究对象中,伏隔核释放的内啡肽越多,每个饮酒者感到的愉悦感就越大。
此外,内啡肽释放越多眼窝前额皮质,人的陶醉感就越大酗酒者但在对照组中没有。
“这表明酗酒者或问题饮酒者的大脑在某种程度上发生了变化,使他们更有可能对酒精感到愉快,这可能是酗酒问题最初是如何发展的一个线索,”米切尔说。“这种更强烈的奖赏感可能会导致他们喝得太多。”
在饮酒之前,研究对象注射了放射性标记的卡芬太尼,这是一种类阿片类药物,选择性地与大脑中被称为阿片类受体的部位结合,内啡肽也在那里结合。当放射性的卡芬太尼被结合并释放出辐射时,受体的位置在PET成像中“点亮”,使得研究人员能够绘制出它们的确切位置。
然后每个受试者都喝了一杯酒,然后再注射一次放射性的卡芬太尼,并再次用这种药物进行扫描PET成像。由于饮酒释放的天然内啡肽与阿片受体位点结合,它们阻止了卡芬太尼的结合。通过比较第一幅和第二幅PET图像中的放射性区域,研究人员能够绘制出内啡肽在饮用后释放的精确位置——放射性较低的区域。
研究人员发现,饮酒时释放的内啡肽会与一种特定类型的阿片受体Mu受体结合。
菲尔兹说,这一结果表明,通过设计比纳曲酮更好的药物来提高酗酒治疗的疗效是一种可能的方法。菲尔兹与米切尔合作设计和分析了这项研究。
菲尔兹解释说,纳曲酮阻止了阿片受体位点的结合,并没有被广泛接受作为治疗酒精依赖的药物——“不是因为它在减少饮酒方面没有效果,而是因为有些人停止服用它,因为他们不喜欢它给他们的感觉,”他说。
他说:“纳曲酮会阻断不止一种阿片受体,我们需要知道哪种阻断作用会减少饮酒,哪种会导致有害的副作用。”“如果我们能更好地理解脑内啡控制饮酒,我们将有更好的机会为物质成瘾创造更有针对性的疗法。这篇论文是朝着这个方向迈出的重要一步,因为它特别涉及Mu阿片受体人类的酒精奖励。”
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