恶性脑肿瘤中DNA包装的缺陷
Glioblastomas非常积极地生长为健康的脑组织,而且,对放射治疗和化疗具有高度耐药性。因此,它们被认为是最恶劣的脑肿瘤类型。目前可用的治疗方法通常对这种类型的癌症不太有效。胶质母细胞瘤可以影响所有年龄段的人,但在儿童中的常见不太常见于成年人。
为了更好地了解分子过程涉及这种肿瘤的发展,通过这种方式,能够开发新颖的治疗方法,国际研究团队现在破译了48个儿科釉质母细胞瘤的遗传物质。项目领导人是德国癌症研究中心的Stefan Pfister博士(Deutsches Krebsforschungszentrum,在加拿大蒙特利尔蒙特利尔麦吉尔大学德国和Nada Jabado的Deutsches Krebsforschungszentrum,DKFZ)。
在球队发现的几个案例中几乎有用遗传改变影响某些称为组蛋白的蛋白质。这些是周围的蛋白质DNA分子,几英尺的螺纹,电池内部线圈。在某些情况下,发现组蛋白基因本身被发现改变,在其他情况下,改变影响了两种其他蛋白质编码的基因,该蛋白有助于将DNA包裹在组蛋白线圈周围。
组蛋白突变在儿科肿瘤中最普遍(36%),而在成人胶质母细胞瘤中,它们只出现很少(3%),并且根本没有发现不太侵略性脑部肿瘤。
组蛋白是进化高度保守的蛋白质,在人,小鼠或螺纹虫中是相同的。直到近年来,据信组蛋白少于DNA包装材料。然而,现在,已知它们还确定读取哪些基因并且没有读取;因此,他们积极参与调节细胞功能。组蛋白的特定位置的多种化学标签确定是否可以访问基因。
“我们发现的突变倾向于影响组蛋白的尤其是调节的那些区域基因活动。因此,具有组蛋白突变的肿瘤细胞具有改变的基因活性分布,“是儿科医生和分子生物学家的Stefan Pfister表示:”我们已经发现了第一个涉及疾病的组蛋白突变。单一的小组蛋白缺陷可导致基因活性的主要变化,而且,影响细胞的寿命 - 这两种效果一起会导致癌症。“
一种称为表观遗传疗法的治疗方法,其影响组蛋白的化学标签,用于治疗其他类型的癌症。PFISTER部门的医生和科学家现在将研究这些药物是否可能对具有组蛋白缺陷的胶质母细胞瘤有效。
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