Ganetespib在KRAS-MUTANT NSCLC作为单药治疗和组合的活动显示

调查药物Ganetespib是一种合成的第二代HSP90抑制剂，减缓了从非小细胞肺癌肿瘤的癌细胞生长，在KRAS基因中突变。根据临床前的研究数据，该药物与传统的肺癌治疗和其他研究靶向治疗相结合，该药物甚至更活跃。

David A. PROIA，PH.D.和Jaime Accaviva，Synta Pharmaceuticals Corp的科学家博士学位，介绍了AACR-IASLC联席会议上的数据分子起源肺癌：2002年1月8日至11日举行的生物学，治疗与个性化医学。

目前，非小细胞肺癌患者（NSCLC）KRAS突变没有有效的治疗策略。第二阶段试验显示肿瘤萎缩根据PROIA，在用Ganetespib治疗后八周的60多个患者八周的患者八周八周，表明药物的潜在效率。

他和他的同事检查了GaneteSpib是否对克拉斯 - 突变体NSCLC的几种不同的细胞系有效，并确认其在15种不同的细胞系中有效。然后他们试图确定哪个组合治疗将增强Ganetespib的活动癌症类型。

首先，研究人员将GaneteSpib联系起来，目前在临床上可用的几种标准的化疗，用于KRAS-突变体NSCLC肿瘤样品。他们发现Ganetespib的组合烷化剂与单独的GaneteSpib相比，抗振性和拓扑异构酶抑制剂分别增加了1.4-，1.5-和2.6倍的细胞死亡。

“我们看到了很大的活动，例如Docetaxel和[Ganetespib]，”PAIRA说。“我们现在正在做的是在NSCLC患者中使用Docetaxel和[Ganetespib]进行大型2B /第3阶段试验。KRAS-突变体亚群中的活性是该试验中的一致终点。”

研究人员还测试了Ganetespib与两种疗法组合，该疗法已知涉及NSCLC：MEK抑制剂或PI3K / MTOR抑制剂。肿瘤样品的结果显示，与单独的Ganetespib相比，将Ganetespib与任何治疗的疗法相比也更活跃。

“不仅是Ganetespib活性与传统化学疗法的组合增强，可以在Hsp90抑制阻止某些抗性或修复机制方面可以理解，但是，还与许多有针对性的作品组合增强了活性“Phria说，已经显示出非常有趣的互补禁止信号通路。

最后，研究人员通过将Ganetespib与用Kras-突变NSCLC的小鼠中的PI3K / MTOR抑制剂组合来进一步验证了它们的结果。单独的药物均促进肿瘤收缩，但组合导致肿瘤生长的抑制作用。

如果进一步验证，该研究可以为KRAS-MUTANT NSCLC患者开辟未来治疗选择的途径。

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