与胆管癌相关的新型基因突变

马萨诸塞州综合医院（MGH）癌症中心的调查人员已经确定了与胆管癌有关的新遗传签名，通常是有效治疗的致命肿瘤。他们的报告，已在线发布肿瘤科医生发现两个相关基因中的生长增强突变可能考虑肝脏内产生的近四分之一的胆管肿瘤，呈现靶向该突变的药物可能代表一种控制肿瘤生长的新策略。

“患者胆管癌预后普遍差。其中大多数被诊断为先进或转移性疾病，所以外科切除是不可行的，“联合高级作者安德鲁朱，MD，博士，博士兼主任肝癌MGH癌中心研究。“鉴定肝内胆汁管道癌中的这种新的和相对常见的突变可能对肿瘤患者这种突变的患者的诊断，预后和治疗具有显着影响。”

作者说明，胆囊和胆管的癌症患者每年诊断为12,000名患者。但只有10％的人以足以让成功的手术治疗。化疗适度有效，导致平均存活时间不到一年。

MGH转化研究实验室由MGH病理学和MGH癌症中心联合建立，以筛筛选患者肿瘤样品，了解已知驱动的突变肿瘤生长，识别那些可能与有针对性的疗法进行治疗的那些。作为该项目的一部分，MGH团队从287名胃肠肿瘤患者中筛选样品，可获得130名已知的癌症相关突变，并惊讶地发现12个胆道中的3个癌症肿瘤在称为IDH1的基因中有突变。为了确认此发现，它们在额外的样品中进行了更详细的屏幕，总共62个胆管肿瘤和25个胆囊肿瘤。IDH1中的突变以13％的胆管肿瘤发现，其中23％的肝脏本身。较少，在类似的基因IdH2中鉴定突变。

“这些基因中的突变是罕见的异常的例子，其异常影响代谢酶的正常功能，”翻译研究实验室的联合主任博士博士博士表示。“我们以前发现，在其他类型的癌症中，这些基因中的突变导致代谢物2-羟基凝集的过度生产和显着的积累。这将如何在积极调查肿瘤发育，现在正在新出现2-羟基凝集可以破坏信号转导和基因表达调控中重要的蛋白质的活动。“

虽然目前没有批准的药物，但目标IDH突变，正在进行广泛的努力来发展此类毒品，朱镕基说明。“识别这些突变在胆管癌中，癌症提出了许多问题，包括突变状态是否可以区分各种类型的胆管肿瘤并有助于预测预后。兴趣的是确定2-羟基凝集物的高血液水平是否可以用作IDH1 / 2状态的生物标志物，这可以提供最微创的方式来监测可能变得可用的新IDH抑制剂的影响，“他说。朱是副教授和博尔在哈佛医学院医学中的教练。

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