研究发现,有两个基因会影响MeCP2过多小鼠的焦虑和行为
与过量的MECP2蛋白质相关的焦虑和行为问题来自两个基因过表达(CRH [Corticotropin释放激素]和OPRM 1 [Mu-阿片受体MOR 1]),这可能指出了治疗患者的这些问题大部分蛋白质说贝勒医学院科学家们发表在该杂志网上的一份报告中自然遗传学。
大部分工作是在Jan和Dan L. Duncan完成的神经学研究德州儿童医院的研究所。
MeCP2是蛋白质世界中的“金发姑娘”。当这种蛋白质缺乏或有缺陷时,女孩就会发育神经障碍早期的雷特氏综合征。过多的蛋白质会导致最近发现的MeCP2复制综合征,这种综合征通常会影响男孩,他们可能从母亲那里继承了这种基因复制,或者在极少数情况下,偶尔会出现这种情况。在这两种情况下,焦虑和社交行为赤字是该疾病患者的典型症状,同时伴有其他运动问题和认知缺陷。
“这是一个翻译故事的一个很好的例子,”分子助理教授Rodney Samaco博士说人类遗传学是论文第一作者。“我们首先确定了鼠标模型然后在诊所里发现了患有这种疾病的人。我们回到实验室,发现MeCP2确实是这种患者表现型的主要贡献者。我们现在已经确定了两个基因参与综合症的两个主要症状。最终,我们可以将信息返回诊所以开发患者的治疗方法。“
“MECP2的损失或增益影响数百个基因的表达,但发现两个基因是介导焦虑和社会行为问题的罪魁祸首令人惊讶,”分子和人类遗传学教授博士和人类遗传学教授博士说,神经科学(神经科学)BCM和ob体育开户网址NRI主任的儿科。她是该报告的相应作者和霍华德休斯医学院调查员。
MECP2重复障碍的患者在染色体中具有复制,跨越MECP2基因和另一个称为IRAK1。但是,通过这项新的研究,现在可以清楚地清楚的是MECP2占神经精神症状。
在小鼠中,MeCP2水平增加一倍,导致了焦虑和类似自闭症的行为,并改变了数百个基因的表达。萨马科说,其中有两个基因——Crh和Oprm1与焦虑和社会行为有关。
“那么,当我们减少CRH水平时,我们看到焦虑减少,”他说。“当我们减少OPRM1水平时,我们改善了社会行为问题。”
这种发现很重要,因为它表明,调整蛋白质影响的基因的表达,而不是试图调整Finicky MeCP2蛋白本身的水平,可以改变MeCP2疾病的症状。
事实上,萨马科也降低了水平蛋白质这是Crh的细胞受体,通过分子手段和药物的使用,他们发现焦虑水平也下降了。这可以提供另一种处理方法焦虑与重复综合症有关。
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