基因突变导致冷过敏、免疫缺陷和自身免疫

美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的研究人员在三个不相关的家庭中发现了一种基因突变，这种突变会导致一种罕见的免疫紊乱，其特征是免疫功能过度和受损。这种情况的症状包括免疫缺陷，自身免疫，炎症性皮肤疾病和感冒引起的荨麻疹，一种被称为感冒荨麻疹的情况。

该研究由Joshua Milner，M.D.领导，在实验室过敏疾病美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)的医学博士丹尼尔·卡斯特纳(Daniel Kastner)和美国国家过敏症和传染病研究所(NIAID)的科学主任人类基因组研究研究所(NHGRI)。它将出现在在线版新英格兰医学杂志2012年1月11日。

发现的突变发生在磷脂酶C-Gamma2（PLCG2）的基因中，涉及活化的酶免疫细胞。调查人员已经命名为PLCG2相关抗体缺乏和免疫失调或格子的病症。

“调查稀有疾病gives researchers more clues about how the healthy immune system functions," says NIAID Director Anthony S. Fauci, M.D. "More importantly, identifying the genetic cause of these disorders opens up possibilities for better disease management and potentially a cure for people who may have spent their entire lives debilitated by severe and unexplained symptoms."

美国国立卫生研究院的研究涉及了来自三个不同家庭的27个人，他们都患有一种遗传性冷荨麻疹，这是一种过敏性疾病，其特征是对低温的反应会形成发痒、有时疼痛的荨麻疹、昏厥以及在某些情况下危及生命的反应。

血液样本分析显示，许多患者产生了对其自身细胞和组织（自身抗体）的抗体，使其更容易发生自身免疫疾病。一半以上有复发感染历史，而实验室测试表明，大多数有较低的感染抗体抗体和低数量和循环免疫B细胞的较低的活性 - 所有免疫缺乏症的症状。在三种情况下，患者具有常见的可变免疫缺陷，一种需要频繁的免疫球蛋白的静脉内输注，以防止严重感染。7名患者患有肉芽肿，发炎的组织质量，它们在其手指，耳朵，鼻子和皮肤的其他部分上形成。

“这是少数例子中的少数例子之一，其中症状指向我们遗传综合症，”米尔纳博士说。“在试图了解这组条件之间的联系 - 自身免疫，慢性感染和冷荨麻疹 - 我们不仅鉴定了疾病导致的突变，而且在过敏，免疫防御和自我容忍的关键下发现了一种独特而迷人的遗传机制。“

Kastner博士说:“这项研究说明了临床医生、遗传学家和基础免疫学家的多学科合作的力量，他们可以深入到似乎无法解决的医学之谜的核心。”“我们的团队和在该领域工作的同事现在有了更好的机会来改善PLAID患者的健康结果，并了解这种基因在其他疾病中的作用。”

NIAID调查人员在Kastner的实验室博士中与基因狩猎专家联系在一起，在进行基因分析和DNA测序研究后发现PLCG2突变。突变导致PLCG2酶在不关闭的情况下起作用。尽管酶不断接通，但免疫细胞忽略了信号传导，并且没有正常激活。

研究人员进行了一系列的实验室实验，以了解PLCG2突变是如何影响B细胞和肥大细胞的，这些细胞含有组胺和过敏反应中释放的其他化学物质。患者体内含有突变基因的B细胞不能正常启动，导致他们无法产生抗体，也无法感知自己何时产生自身抗体。实验室开发的含有突变基因的肥大细胞在低温下释放化学物质，这可以解释为什么病人会患上感冒引发的荨麻疹。

据研究人员称，他们的发现表明，抑制PLCG2的活性可能是治疗寒冷诱导的荨麻疹、自身免疫和PLAID患者免疫缺陷的一种治疗策略，但还需要更多的研究。该研究结果还表明，以前被诊断为常见可变免疫缺陷疾病或肉芽肿疾病的人可能存在PLCG2基因突变。需要进一步的研究来了解PLAID以及PLCG2的突变如何导致其他过敏和免疫紊乱。

“这些发现对于研究人员和患有这种疾病的人来说都很满意，”Nhgri导演Eric Green，M.D.，Ph.D.“此外，本研究说明了基因组分析方法如何能够努力解开稀有遗传疾病的分子基础。”

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