一项新的研究有助于预测哪种肺癌药物最有可能起作用

(欧宝娱乐地址医学快报)——约翰霍普金斯大学的研究人员已经证明，驱动一种肺癌生长的基因的DNA变化可以使癌细胞对抗癌药物产生耐药性。研究结果表明，某些类别的药物不起作用，而某些类型的所谓激酶抑制剂，如厄洛替尼，可能是治疗DNA发生变化的非小细胞肺癌最有效的药物。一些激酶抑制剂阻止一种叫做EGFR的蛋白质引导细胞增殖。

在他们11月20日在线发表的论文中结构与分子生物学，研究人员描述了一些分子细节抗癌药物工作。

约翰霍普金斯大学医学院药理学和分子科学主任、E.K. Marshall和Thomas H. Maren教授Philip A. Cole博士说:“一些我们证明无效的抗癌药物进入了临床试验，因为它们似乎阻止了EGFR蛋白发送生长信号。”“但我们发现，不同形式的EGFR蛋白以意想不到的方式发生反应;通过提前整理这些表格，我们可能能够更好地确定哪些药物更适合未来的临床试验，”科尔说。

研究人员发现，并不是所有的EGFR变异蛋白都与正常的EGFR蛋白对相同的药物有反应。

科学家们注意到非小细胞肺癌这是一种最常见的疾病，通常由DNA的变化EGFR基因，一种通常控制细胞生长的基因。这种基因变化会导致不受控制的细胞生长，这是癌症的标志。

“很多临床试验使用西妥昔单抗和拉帕替尼是不成功的，”科尔说，“我们的发现说明了为什么它们失败了，为什么厄洛替尼成功了。”

研究人员试图了解哪些药物在与EGFR蛋白改变相关的非小细胞肺癌中效果最好，从而促成了这些新发现。首先，研究人员首先测试了西妥昔单抗，这是一种阻止生长因子与EGFR结合的单克隆抗体。西妥昔单抗目前用于治疗头颈癌和结肠癌，但研究人员认为它也可以用于治疗肺癌。

他们将这种药物添加到纯化的EGFR蛋白中——包括正常的和与肺癌有关的两种改变的EGFR蛋白——并测量了蛋白质的活性。当使用西妥昔单抗治疗时，正常的EGFR生长刺激活性降低了100倍。这两种改变后的EGFR具有更高的生长刺激活性，当使用西妥昔单抗治疗时，比正常的EGFR高出200倍。研究人员得出结论，虽然西妥昔单抗确实抑制了正常EGFR蛋白的活性，但它并没有显著降低改变的EGFR活性，这不足以阻止细胞生长。

由于西妥昔单抗无法阻断改变的EGFR活性，研究人员测试了激酶抑制剂。研究人员测试了拉帕替尼(fda批准的乳腺癌药物)和厄洛替尼(目前用于治疗非小细胞肺癌和胰腺癌的药物)。研究人员将不同浓度的拉帕替尼和厄洛替尼添加到纯化的正常和改变的EGFR蛋白中，并测量药物的有效性。厄洛替尼和拉帕替尼都能降低正常的EGFR活性，但拉帕替尼没有阻断改变的EGFR活性。厄洛替尼似乎阻止了改变的EGFR的工作，类似于它降低正常EGFR蛋白活性的方式。这使得霍普金斯大学的研究小组得出结论，厄洛替尼是一种更好的药物治疗与EGFR改变形式相关的非小细胞肺癌蛋白质．

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