吡非尼酮:评估了附加效益的程度

吡非尼酮可抑制肺组织炎症和瘢痕(纤维化)的发展，自2011年初以来已被批准用于治疗轻度至中度特发性肺纤维化(IPF)。在根据药品市场改革法案(AMNOG)进行的早期效益评估中，德国卫生保健质量与效率研究所(IQWiG)检查了吡非尼酮的附加效益程度。

吡非尼酮治疗与适当的比较疗法进行比较，即所谓的最佳支持治疗。这是指为患者提供尽可能最佳的个性化优化的支持性治疗，以减轻症状和提高生活质量的治疗(例如给予额外药物或治疗)补充氧气）.

IQWiG发现，有迹象表明吡非尼酮对患者的运动耐受性有轻微的额外益处。另一方面，更大的危害已被证实:研究中断和对健康的不利影响胃肠道比比较治疗更频繁。在每个案件中，这种更大伤害的程度都被列为“轻微”。对皮肤的伤害更频繁;IQWiG认为这种情况“相当严重”。该研究所权衡了利弊，得出结论，吡非尼酮的额外好处的程度应该被归类为“没有被证明的额外好处”。

制造商也必须提交孤儿药的档案

吡非尼酮(商品名Esbriet®)已被批准用于治疗轻度至中度特发性成人肺纤维化(IPF)，一种罕见病(孤儿病)。根据SGB V§35a，如果一种治疗罕见疾病的药物，即所谓的“孤儿药”已获批准，则额外的益处将被视为已证明。然而，这并不意味着这些药物不受评估。相反，他们也需要一份档案。该档案必须包含有重要治疗益处的患者群体的信息。此外，制造商必须说明额外好处的程度。早期效益评估的目的是确定增加效益的程度。

关于早期效益评估的法律条例规定了6类附加效益的程度:如果确定了附加效益，这可能是“重大”、“相当大”或“次要”，这取决于药物带来的改善程度。如果有额外的好处，但根据现有数据无法估计，则被视为“不可量化的”。待评估药物的疗效也可能“低于适当比较疗法的疗效”。如果不能根据制造商的档案确定额外的好处，该条例规定了“没有证明额外的好处”的类别。

研究提供了患者相关结果的数据

两项相关研究(435例(PIPF-004)和344例(PIPF-006)患者)可用于档案评估。一组研究参与者接受吡非尼酮联合最佳支持治疗，比较组仅接受最佳支持治疗。

两项研究都提供了与患者相关的死亡率结局的数据，以及通过呼吸短促(呼吸困难)、补充氧气的需要和运动耐受性(6分钟步行试验)来衡量的症状(发病率)。这也适用于结果“与健康相关的生活质量”和“副作用”(不良事件）.

轻微的额外好处和更大的伤害，没有严重的后果

“死亡率”、“健康相关”等结果没有额外的益处生活品质以及“发病率”，以呼吸困难和补充氧气治疗来衡量。患者的运动耐力是发病率的一个方面，并使用6分钟步行测试进行检查。在研究过程中，吡非尼酮治疗组6分钟步行距离减少50米以上的参与者比例明显低于单独最佳支持治疗组。然而，由于这一标准只是回顾性地(事后)指定的，IQWiG将结果的确定性从证明降级为指征。

不良事件及严重不良事件总体比较，两组间无差异。

因此，吡非尼酮治疗对这些结果的危害更大并不能确定。

然而，有证据表明，非严重不良事件的危害更大。在吡非尼酮组中，由于这个原因而中止治疗的患者比例更大。影响胃肠道或皮肤的非严重不良事件也更常见。

综合评估平衡利弊

关于增加效益程度的总体结论必须同时考虑增加效益的迹象和更大危害的证据。这种考虑只适用于“不严重”的结果。运动耐受性的额外好处的程度被IQWiG归类为“轻微”。该研究所将危害(不良事件)的程度分类为“轻微”，就停止研究和胃肠道而言，是“相当大”，就皮肤而言。

总体而言，所提交的数据没有表明从pirfenidone，该药物的额外益处的程度则被归类为法律条例规定的“没有证明的额外益处”。

关于附加效益程度的总体结论的推断程序是IQWiG的建议。G-BA将决定额外利益的程度。

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