重编程的雌激素结合与更严重的乳腺癌有关

据欧宝娱乐地址英国《自然》杂志报道，英国癌症研究所剑桥研究所的科学家发现，女性荷尔蒙雌激素受体是如何与乳腺癌患者DNA的不同部分结合的，而乳腺癌患者复发的可能性更大。

重要的是，他们还发现，在这些更具侵袭性的乳腺癌中，雌激素受体(ER)被一种名为FOXA1的蛋白质“重定向”到基因组的不同部分。因此，专门阻断FOXA1的药物可以帮助治疗对传统激素治疗无效的患者，比如他莫昔芬。

研究人员使用最先进的技术，称为芯片测序，分析ER基因在冷冻的乳腺肿瘤样本中的相互作用，并创建了人类基因组中ER与DNA结合并在特定基因上开关的所有位点的地图。

这张图被用来比较那些对治疗反应良好的人与那些复发或从一开始就对治疗有抗药性的人的肿瘤基因组中ER的位置。

这揭示了在所有分析样本中常见的近500个接触点，但也有一组独特的接触点针对不同临床结果的患者——其中599个与治疗反应良好有关，1192个与治疗反应不良有关。

通过研究基因组这两个区域的基因活动模式，研究人员可以识别出在返回和扩散的肿瘤中更活跃的基因子集。

英国癌症研究中心的杰森·卡罗尔博士与卡洛斯·卡尔达斯教授共同领导了这项研究，他说:“这些发现表明ER与乳腺癌患者基因组DNA的不同区域结合，这些患者对治疗有反应，与那些复发和癌症扩散的患者相比。”

“我们从之前的研究中知道乳腺癌雌激素受体需要一种叫做FOXA1的蛋白质来与DNA相互作用，并开启促进癌症生长的基因。但这是我们第一次检查冷冻肿瘤样本，并显示FOXA1将ER重定向到不同结果的患者DNA中的不同位置。这就开启了不同的基因集合，进而影响了病人的结果。我们现在希望开发出阻断FOXA1的方法，以帮助治疗对标准治疗不再有反应的患者。”

剑桥大学肿瘤学系和英国剑桥癌症研究所癌症医学教授卡洛斯·卡尔达斯说:“一些乳腺癌用激素治疗，比如它莫西芬，它通过阻断作用雌激素受体。但我们知道，大约三分之一的患者要么对这种治疗没有反应，要么在以后复发。

“了解决定谁会对给定的东西做出反应的基因差异治疗是为每个病人选择正确药物的关键一步。下一步将是看看这些发现是否可以在更大的患者群体中重复。”

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