科学家报告了帕金森病细胞替代疗法的第一步

诱导多能干细胞(iPSC)是神经系统疾病细胞替代治疗的一个很有前途的途径。例如，小鼠和人类的iPSCs已被用于产生多巴胺能(DA)神经元，以改善大鼠帕金森病模型的症状。本期报道帕金森病杂志一组来自日本的科学家在灵长类动物模型中评估了人源ipsc衍生神经祖细胞(npc)的生长、分化和功能，阐明了它们的治疗潜力。

“我们开发了一系列方法来诱导人类iPSCs成为npc，使用无饲料培养方法，并将不同分化阶段的npc移植到猴子PD模型的大脑中，”首席研究员、京都大学医学博士Jun Takahashi解释说。“我们开发了一种方法来评估移植物的生长和DA活性磁共振成像(MRI),正电子发射断层扫描(PET)、免疫细胞化学和行为分析，所有这些都将在临床前研究中有用。”

研究人员将人类多能干细胞移植到实验室的老鼠还有一只用MPTP治疗的猴子，MPTP是一种导致帕金森症状的神经毒素。他们发现，在无饲料培养中培养的iPSCs产生了功能性中脑DA神经元。高桥博士指出:“在以前的研究中，中脑DA神经元是由人类iPSCs诱导的，但该方法需要与间质小鼠喂食细胞或Matrigel共培养。”“我们的无喂养方法更适合临床使用。”

需要用生长因子预处理以促进体内功能DA神经元的成熟。MRI和PET成像可以实时监测体内细胞的增殖和活性。该研究表明，多巴胺的合成、转运和再摄取反映了移植的npc中的DA活性，这种方法也可用于人类患者。

“我们的研究结果有助于评估人类ipsc衍生神经元细胞在灵长类PD模型中的生存、分化和功能。虽然在临床应用之前，我们必须使用更多的灵长类动物模型进行额外的临床前研究，但我们相信，我们的发现有助于开发帕金森病细胞替代治疗策略的第一步，”高桥博士总结道。