细胞内肿瘤抗原抗体联合化疗可增强抗癌免疫

一个国际科学家小组在日本,瑞士和美国已经确认,结合化疗和免疫治疗在癌症治疗提高了免疫系统的能力,发现和消除癌细胞,即使目标免疫系统的癌症相关的蛋白质是隐藏在癌细胞膜。发表在癌症研究科学家们表明，科学家们表明，在治疗某些类型的癌症方面取得了成功的抗体可以有效地达到难以捉摸的细胞内靶标，延迟肿瘤生长和延长的生存时与化疗相结合。

“该研究提供了一个强大的新战略的原则，可能会大大扩大潜在目标的阿森纳抗癌药物的开发这可以广泛适用于许多不同癌症hirooshi Nishikawa说，他是癌症研究所(CRI)资助的副教授实验免疫学他是大阪大学免疫学前沿研究中心的研究员，也是这篇论文的资深作者。

抗癌症抗体的引入是最成功的癌症治疗在过去的20年里。这些治疗方法通过靶向癌细胞表面的标记物起作用，其中包括轰动的靶向HER2/neu标记物的赫赛汀乳腺癌细胞，以及靶向CD20标记物的利妥昔单抗(Rituxan)B细胞淋巴瘤。

然而，大多数能区分癌细胞和正常细胞的标记只存在于癌细胞内部，而抗体通常无法接触到它们。”疗法能够成功目标肿瘤抗原在肿瘤细胞可以对抗癌症不会引起不必要的副作用造成间接伤害健康细胞,”研究位联席作者Gerd Ritter说,博士,副主任纽约分行的路德维希癌症研究所(LICR),也是国际广播电台的主要成员LICR癌症疫苗合作组织，该组织也支持这项研究。

为了评估针对细胞内抗原的抗体治疗是否可能成功，研究人员使用了一种针对原型癌症抗原NY-ESO-1的抗体，并在一个结肠癌模型中对其进行了测试，该模型被设计成在其癌细胞中表达NY-ESO-1。单独使用抗体对癌症没有效果。然而，在使用抗体之前，通过化疗从癌细胞中释放NY-ESO-1，它们能够显著延缓癌症进展并延长生存期。研究人员随后在另一种使用不同类型化疗的癌症模型中测试了该策略，并显示了类似的结果，表明这种方法可以应用于使用不同标准化疗的不同肿瘤类型。

通过监测对这些治疗的免疫反应，研究人员发现，这种组合的抗肿瘤作用依赖于CD8+，即杀伤T细胞。而不是努力去杀死癌症细胞直接，通过与NY-ESO-1抗原结合并促进其对CD8 + T细胞的呈现，施加抗体的抗体，然后施加抗肿瘤作用。这些发现不仅对科学家了解如何了解癌症的当前抗体治疗机制的影响，而且它们还在临床中阐明了一个基本问题癌症免疫学，询问人们如何发展自发抗体和/或CD8 + T细胞对NY-ESO-1的反应。

“这些研究也代表了免疫治疗的增长趋势，即使用化疗和其他标准疗法来增强抗肿瘤免疫，”Hiroshi Shiku医学博士说，他是日本三重大学医学院医学肿瘤和免疫学系主任和教授。也是这项研究的首席研究员。直到最近，人们还认为这些治疗方法都起到了一致抑制免疫系统的作用，因此会限制串联或顺序使用的免疫疗法的潜在功效。然而，越来越多的文献表明，某些细胞毒性或“细胞杀伤”疗法，如化疗和放疗，可以与免疫疗法协同，以加强或扩大抗肿瘤免疫反应。

基于临床前研究的成功，研究人员迫切希望将这种方法应用到临床试验中。这样的试验将架起免疫学家所说的被动免疫疗法和主动免疫疗法之间的桥梁。

“它是被动的，因为我们使用的是体外制造的抗体——身体不需要做这些工作来制造这些抗体;但它也是活跃的，因为这些抗体会调动免疫系统主动开始产生有效的细胞和内源性分子，如细胞因子和补体来攻击肿瘤。这是一种强有力的策略，首次充分利用了抗体作为消除肿瘤介质的治疗潜力。”

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