儿童脑癌新模式为个性化治疗迈出了第一步

桑福德 - 伯纳姆医学研究所（Sanford-Burnhamob欧宝直播nba）的科学家开发了一种新的小鼠模型，用于学习称为Medulloblastoma的毁灭性的儿童脑癌。动物模型模拟了人medulloblastoma的四个亚型，一种肿瘤，被称为Myc的基因的升高。该研究，在2月13日发表于期刊癌症细胞，还表明了抑制这种肿瘤类型的生长的潜在策略。这一成就标志着针对特定类型的Medulloblastoma量身定制的个性化治疗的重要里程碑。

“能够使用动物模型作为一种测试治疗方法的工具，在成神经管细胞瘤和其他类型的肿瘤中非常有价值。但对于myc相关肿瘤，这不是一个选择，因为还没有这种疾病的模型。这是开发此类肿瘤治疗方法的第一步。肿瘤发展桑福德 - 伯纳姆国家癌症学院的计划 - 指定癌症中心他是桑福德再生医学联盟的成员，也是这项研究的资深作者。

Medulloblastoma的儿童在大脑的区域中发育肿瘤，称为小脑，在运动控制中起着重要作用。百分之七十五的患有这种疾病的儿童在积极的手术，放射治疗和化疗但是，根据威奇斯勒雷亚的说法，副作用可能是严重的，导致认知缺陷，内分泌疾病和生活中的其他癌症的发展。

在这项最新的研究中，Wechsler-Reya，博士后研究员yan - xin Pei博士和他的同事们发现，经过Myc致癌基因改造的小脑干细胞在移植到小鼠体内时最初产生了大量的细胞，但四周后这些细胞消失了。研究人员多年前就知道Myc致癌基因会导致细胞生长，但矛盾的是，也会导致细胞死亡。原因是Myc激活了另一种名为p53的基因，这种基因感知到细胞出现了问题，并导致细胞自我毁灭。下一步是灭活p53，研究人员通过给细胞一种基因的突变形式来阻止其作用。

结果是惊人的:新设计的携带Myc和突变p53的小脑干细胞在小鼠体内形成了大型肿瘤，并随着时间的推移持续生长。此外，这些肿瘤与myc驱动的成神经管细胞瘤相似。

然后研究人员分析了在肿瘤中表达的基因，并发现由称为PI3-激酶的酶激活的特别高的基因。pi3-kinase是细胞使用活力的机制的重要组成部分，其活动通常升高癌症细胞。有了这些信息，研究小组测试了抑制pi3激酶是否可以抑制myc驱动肿瘤的生长。

“我们发现PI3-激酶抑制剂显着提高了小鼠生存，”研究的第一作者。

PI3-激酶抑制剂在临床试验中用于几种类型的癌症，但没有人试图作为Medulloblastoma的治疗方法。威奇勒雷亚表示，他的实验室现在正在采取措施将这些抑制剂视为疾病的潜在治疗。

“显然，在实验室中的筛选化合物之间存在许多步骤，并给患者给药，”威奇勒雷亚说。“但如果您使用已经在试验中或用于其他疾病的药物，则可以缩短一些步骤。”

该团队计划用这种新技术筛选其他化合物小鼠模型来测试它们阻止肿瘤的有效性。韦克斯勒-瑞亚的实验室还在开发新的小鼠模型，以研究其他成神经管细胞瘤亚型。

Wechsler-Reya说:“关键是使用在实验室临床前研究中显示出希望的化合物，并与临床医生合作，评估它们在临床中的有效性。”“我们希望这种方法能给患有这种极端恶性疾病的儿童带来新的治疗方法。”

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