药物提供减免骨髓纤维化的症状
人血液癌症-骨髓纤维化可以受益于一种名为ruxolitinib的药物,根据一项随机,双盲,安慰剂对照的临床试验,包括病人和斯坦福大学医学院的研究人员。多站点三期试验的结果,将发表在3月1日出版的新英格兰医学杂志》上领导美国食品和药物管理局批准药物治疗人11月中级或高级的病例。
Ruxolitinib销售所Jakafi Incyte Corp .)资助的试验,称为COMFORT-1。MD安德森癌症中心的研究人员在休斯顿和梅奥诊所在斯科茨代尔,亚利桑那州。,领导了这项研究。斯坦福的审判是由Jason Gotlib管理,医学博士,副教授,医学。超过300的病人在89年临床基地参加了审判。
“骨髓纤维化患者的生活质量严重受损,“Gotlib说,他将在50到75每年新诊断的人在他的斯坦福大学诊所。15他的患者参与了这项研究,使得斯坦福大学最大的招聘网站。
高级形式的患者骨髓纤维化发展恶化血液计数,脾肿大和其他症状包括发热、盗汗和他们的骨头和肌肉疼痛。“巨大的脾肿大,患者出现腹部不适、饱腹感和减肥初期,“Gotlib说。在这项研究中,许多病人药物经历了显著减少脾脏体积和减轻症状。
着Kantarjian医学博士,部门的主席白血病癌症医学分部的MD安德森癌症中心的资深作者。第一作者是Srdan Verstovsek,医学博士,副教授MD安德森在同一个部门。
“我们的临床经验表明,ruxolitinib显然是更好的减轻病人的症状和生活质量比之前我们可以提供他们,“Gotlib说。并行阶段3名为COMFORT-2随机试验,在欧洲进行,证明ruxolitinib也优于最好的治疗在降低脾脏大小和疾病相关的症状。
骨髓纤维化属于一个类的疾病称为骨髓增殖性肿瘤,或或然数,影响大约150000人在这个国家。约有30000个这样的骨髓纤维化。或然数发生在骨髓开始过度生产红细胞,血小板和白细胞。在骨髓纤维化,这些细胞的异常增殖导致骨髓内广泛瘢痕,使它更有效的使人体血液。结果,身体动作血液生产脾脏和肝脏,它变大,他们试图弥补表现不佳的骨髓。或然数可以开发致命血栓和出血,在某些情况下,急性白血病病情进展。一些或然数当前治疗反应良好,但骨髓纤维化没有。
尽管骨髓纤维化通常进展缓慢,患者常常表现出的必然导致过早死亡。整体的生存范围从11年低风险患者两年多高危患者的疾病。干细胞移植可以治疗一些病人,但只有一小部分的病人是可用的,可以携带大量的治疗相关的发病率和死亡率。
Ruxolitinib是美国fda批准的首个治疗的障碍,和第类的化合物称为JAK2抑制剂。这种靶向治疗是阻止JAK2酪氨酸激酶蛋白的作用,突变和异常活跃在50 - 60的骨髓纤维化病例百分比。然而,原因并不完全理解,药物在病人不管他们是否有突变蛋白。
试验中,患者被随机分配接受ruxolitinib(155例)或安慰剂(154名患者)口服一天两次。检测其脾脏体积的24周由磁共振成像研究,并使用电子日记的病人报告说他们的症状。这项研究的主要终点是脾脏体积减少了35%。
“它很快变得明显了安慰剂,谁得到药物,”Gotlib说,指出脾脏体积在人们接受药物在一到两周内开始减少。总之,41.9%的病人在研究药物满足端点至少脾脏体积减少了35%,而只有0.7%的安慰剂。接受安慰剂的病人被允许跨界活动,选取ruxolitinib治疗后指定的一段时间。
近46%的患者ruxolitinib报告改善疾病相关症状的50%或更多,而大约5%的安慰剂。该药物也有一些副作用,然而,包括贫血。虽然大多数病人保持较小的脾脏体积至少48周时药物,脾脏又开始扩大,如果他们停止服用药物。
“Ruxolitinib不能治愈这种疾病,”Gotlib说,“但好处是临床上有意义的程度和实质,并允许许多病人重返在日常活动。”
与安慰剂相比,ruxolitinib治疗死亡率降低50%经过近一年的随访,但Gotlib表示,这些数据的长期影响尚不清楚。他相信FDA批准ruxolitinib和其他正在进行的评估木菠萝的抑制剂在临床试验将继续刺激药物开发骨髓纤维化和类似的孤儿疾病存在着巨大的未满足的需求。Ruxolitinib正在评估在临床试验中其他或然数。
