fda批准的这种药物能迅速清除大脑中的淀粉样蛋白，逆转小鼠的老年痴呆症症状

凯斯西储大学医学院的神经科学家在寻找阿尔茨海默病的治疗方法方面取得了重大突破。研究人员的研究结果发表在该杂志上科学，表明，在小鼠中使用药物似乎快速扭转了由阿尔茨海默氏症的发作引起的病理，认知和记忆缺陷。结果指出了药物，贝卡罗琳的显着潜力，必须帮助大约540万次患有进步性脑疾病的美国人。

贝沙罗汀已经被美国批准用于治疗癌症食品和药物管理局十多年了。这些实验探索了这种药物是否也可以用于帮助阿尔茨海默氏症患者，结果非常有希望。

阿尔茨海默氏症很大程度上是由于人体无法从大脑中清除自然产生的β淀粉样蛋白。2008年，凯斯西储大学(Case Western Reserve)的研究人员、神经科学教授加里·兰德雷斯(Gary Landreth)博士发现，大脑中主要的胆固醇载体载脂蛋白E (ApoE)有助于清除淀粉样蛋白β蛋白。兰德雷斯是该大学医学院的神经科学教授，也是这项研究的资深作者。

Landreth和他的同事选择探索贝沙罗汀增加载脂蛋白e表达的有效性。反过来，大脑ApoE水平的升高，加速了大脑中β淀粉样蛋白的清除。贝沙罗汀通过刺激维甲酸X受体(RXR)发挥作用，该受体控制ApoE的产生量。

特别是，研究人员被苯甲酮改善的速度击中记忆赤字和行为，即使它也起到了逆转阿尔茨海默氏症病理的作用。目前科学界的观点是，小的可溶性β淀粉样蛋白形式导致动物模型和患者的记忆损伤。然而，在服用贝沙罗汀6小时内，可溶性淀粉样蛋白水平下降了25%;更令人印象深刻的是，这种效果持续了三天之久。最后，在三种不同的阿尔茨海默氏症小鼠模型中，这种转变与一系列行为的快速改善有关。

改进行为的一个例子涉及小鼠的典型嵌套本能。当阿尔茨海默氏症的患者遇到适合筑巢的材料 - 在这种情况下，纸巾 - 他们没有什么可以创造一个筑巢的空间。这种反应表明，它们已经失去了将薄纸与巢有机会联系起来的能力。然而，在面甲肾上腺素治疗后72小时，小鼠开始使用纸张来制作巢穴。药物施用还改善了小鼠感觉和反应气味的能力。

贝沙罗汀治疗也能迅速刺激大脑中淀粉样斑块的清除。斑块是在大脑中形成的淀粉样蛋白的致密聚集物，是阿尔茨海默病的病理特征。研究人员发现，超过一半的斑块在72小时内被清除。最终，减少了75%。看来，贝沙罗汀对大脑的免疫细胞进行了重新编程，使其“吃掉”或吞噬淀粉样蛋白沉积。这一观察表明，该药物解决了脑内可溶性和沉积形式的β淀粉样蛋白的数量，并逆转了小鼠疾病的病理特征。

本研究识别阿尔茨海默病的主要遗传危险因素与潜在治疗来解决它的联系。人类有三种形式的apoe：apoe2，apoe3和apoe4。拥有apoe4基因大大增加了发展阿尔茨海默病的可能性。此前，Landreth实验室表明，这种形式的Apoe在透明淀粉样蛋白的能力中受损。新作品表明，大脑中的Apoe水平升高可能是一种有效的治疗策略，以清除与记忆和认知有障碍相关的淀粉样蛋白形式。

“这是一个前所未有的发现，”凯泽·克莱默，博士候选人，案例西方储备医学院，第一个研究作者。“以前，在老鼠中对阿尔茨海默病的最佳治疗需要几个月来减少大脑中的斑块。”

Landreth教授补充说:“这是一项特别令人兴奋和有价值的研究，因为我们发现了新的科学，以及治疗阿尔茨海默病的潜在希望。我们需要弄清楚;这种药物在这种疾病的小鼠模型中非常有效。我们的下一个目标是确定它在人类身上是否也有类似的作用。我们正处于将这一基础科学发现转化为治疗方法的早期阶段。”

凯斯西储医学院神经科学助理教授、该研究的合著者丹尼尔·韦森博士对此表示赞同。

“许多人通常认为阿尔茨海默氏症是一个记忆和学习的问题，但普遍的现实是，这种疾病会扩散到整个大脑，导致许多功能受到严重损害，”他说。“这项研究的结果显示，行为的保存范围很广，并伴随大脑功能，在这种方法的效用中令人兴奋地令人兴奋，令人兴奋地建议很有希望阿尔茨海默氏病”。

贝沙罗汀具有良好的安全性和副作用。凯斯西储大学的研究人员希望这些特性将有助于加速药物向临床试验的过渡。

兰德雷斯教授表示，资助这个自称“牵强的想法”的资源不多。关键的支持来自布兰切特·胡克·洛克菲勒基金会、托姆基金会和美国国立卫生研究院。

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