同样的基因与早发型和晚发型的阿尔茨海默病有关

在更常见的晚发性阿尔茨海默病患者身上，也发现了与遗传性早发性阿尔茨海默病有关的相同基因突变。

圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员的这一发现可能会引导医生和研究人员改变这种方式阿尔茨海默病是机密。

他们在2月1日的在线杂志上报告了他们的发现《公共科学图书馆•综合》。

高级研究员Alison M. Goate博士说:“我们可能不应该认为早发性疾病是遗传的，晚发性疾病是散发性的，因为散发性病例和家族聚集性病例在两个年龄组都有发生。”“我认为有理由假设，早发和晚发疾病中至少有一些病例有相同的病因。我们的发现表明，无论阿尔茨海默氏症发作的年龄有多大，其发病机制可能是相同的。年轻时患此病的人可能患得更多风险因素和更少的保护性，而那些在生活后面发展疾病的人可能有更多的保护因素，但它看起来可能对两者都相同。“

研究人员使用下一代DNA测序来分析与痴呆症有关的基因。他们对APP (淀粉样蛋白前体蛋白)基因，PSEN1和PSEN2(早老蛋白)基因。这些基因的突变已被确定为早发性阿尔茨海默病的原因。他们还对MAPT(微管相关)进行了测序蛋白质Tau)基因和GRN (program ulin)基因，这些基因与另一种疾病的遗传形式有关记忆丧失称为终身性痴呆症。

“我们发现在遗传疾病的四个或更多成员受到四个或更多成员的家庭中阿尔茨海默氏症基因的罕见变种的增加，”遗传学，萨默尔科的遗传学遗传学遗传学遗传学遗传学教授（遗传学）蛋白质聚集和蛋白质聚集计划的联合主任神经变性。“与正常人相比，在阿尔茨海默氏症的患者中，这些基因的变化更常见。这表明这些基因变异可能导致阿尔茨海默病的风险有助于。”

该研究还在一些阿尔茨海默氏症患者中发现了MAPT和GRN基因的突变，这表明他们被错误地诊断为阿尔茨海默氏症，而实际上他们是额颞叶痴呆。

岩石和她的同事研究了440个家庭成员的五个基因，其中每家家庭至少有4人被诊断出患有阿尔茨海默病。它们在他们分析的13％的样品中发现了关键的阿尔茨海默氏症相关基因中的罕见变体。

第一作者，精神病学助理教授Carlos Cruchaga博士说:“在这些罕见的基因变异中，我们认为有5%可能导致阿尔茨海默氏症。”“这看起来可能不是很多，但有这么多的人患有晚发性阿尔茨海默氏症，即使是这些基因发生变化的患者中很小的比例，也可能代表了很大数量的受影响个体。”

1991年的岩石是第一位鉴定遗传的APP基因中突变的科学家，现在希望在患有多种Alzheimer的案例的家庭密切关注以前确定的阿尔茨海默氏症的基因。她说他们可能在科学家们尚未了解的基因中携带突变。她认为，新的测序技术可以加速这些基因的发现。事实上，研究人员说，像这样的一项研究只有几年前就是不可能的。

“利用下一代测序技术，现在可以同时排序所有这些基因，”Cruchaga说。“我们没有做这项研究的一个原因是现在是第15至20年前的这些基因首次鉴定出来，它将需要多年来单独序列每种基因。”

Cruchaga和Goate说，这项新技术和他们的新发现表明，对有严重阿尔茨海默氏症家族史的人进行这些基因排序可能是值得的。

“我们希望看到治疗患者的医生患有晚期疾病的患者询问详细问题家史”,Goate说。“我相信很多人可能已经这么做了，但在那些有非常强病史的家庭中，考虑筛查基因突变并非不合理。”

她说，这种筛查也可能会淘汰那些被认为患有阿尔茨海默氏症的人，他们实际上有与额颞叶痴呆相关的基因变化。

Goate和Cruchaga都同意他们发现的一个结果是相同的基因可能与早发型和晚发型阿尔茨海默病有关的原因可能是该疾病分类方式的改变。

Goate说:“要找出早发型和晚发型在哪里结束，总是有点武断。”“所以我不再认为早发和晚发疾病是不同的疾病。我认为它们是连续的阶段。”

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