研究发现了乳腺癌基因网络的新成员

臭名昭著的BRCA基因并不是单独导致癌症的;有一个分子联合在阻止细胞通常修复DNA断裂的方式，这是乳腺癌的根源。但是找到所有的BRCA分子合作者一直很困难。

宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)佩雷尔曼医学院(Perelman School of Medicine)和芬兰奥卢大学(University of Oulu)的研究人员公布了他们在Abraxas基因中发现的一种突变，这种突变与众所周知的阿布拉克斯基因相互作用乳腺癌BRCA1基因,科学转化医学这个星期。

这种突变影响Abraxas蛋白进入细胞核并与受损DNA相邻位点结合的能力。Abraxas组织了一个需要固定的含有BRCA1蛋白的复合物dna损伤。突变的Abraxas蛋白破坏了BRCA1复合体迁移到DNA损伤位点和修复断裂的能力。这导致了增加乳腺癌风险的基因组的改变，资深作者罗杰·格林伯格博士，副教授癌症生物学。

在1990年以前，人们普遍认为乳腺癌是由多种基因和基因之间的复杂关系引起的疾病环境因素。研究发现它与某些家族的BRCA1基因突变有关，这改变了这种看法。从那时起，涉及BRCA1相关途径的几个基因的突变也与乳腺癌的易感性有关。

大约10%的乳腺癌被认为是遗传的——由家族遗传的基因引起。这种类型的癌症易感性代表着美国每年有2万多例乳腺癌新病例。相对大量的家庭，其中详细的医疗记录是必要的，使有关突变可能导致疾病的联系。

为了更清楚地了解乳腺癌的遗传原因，宾夕法尼亚大学的研究小组与奥卢大学的芬兰科学家合作，对125个芬兰北部乳腺癌家族进行了Abraxas突变筛查。格林伯格与芬兰乳腺癌研究人员、资深合著者罗伯特·温奎斯特(Robert Winqvist)博士合作。温奎斯特保存了大量来自患有多例乳腺癌的芬兰家庭的DNA样本。该研究小组在四个有乳腺癌病史的家庭中发现了携带Abraxas基因突变的女性以及患有乳腺癌的女性。

这种关联使Abraxas成为尚未解释的乳腺癌易感性的最新候选药物。

他们发现的这种突变影响了4号染色体上的一个区域，该区域控制着将Abraxas引导到细胞核中DNA损伤部位的信号。此外，研究人员还发现，与对照组细胞相比，突变破坏了培养细胞中Abraxas蛋白的引导——这些培养细胞中的突变蛋白也没有被招募到DNA损伤部位。

更重要的是，Abraxas突变的表达导致了对电离辐射的过敏——DNA损伤的一种原因——并且减少了乳腺癌易感基因1几种细胞系中DNA损伤部位的定位。

综上所述，这些发现表明Abraxas突变阻止了Abraxas蛋白在需要DNA修复的位点与其结合伙伴一起迁移，从而使Abraxas成为乳腺癌易感基因。随着时间的推移，这种突变可能会被添加到大约14种突变中突变这组作者说，乳腺癌易发家庭可以被检测。

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