线粒体DNA的缺陷导致遗传性耳聋如何

(欧宝娱乐地址医学Xpress)——耶鲁大学科学家发现母体遗传来的耳聋的分子途径似乎发生:线粒体DNA突变引发信号级联,导致程序性细胞死亡。这项研究发表在2月17日发行的细胞。

线粒体是细胞结构这个函数是“细胞发电厂“因为他们生成的大多数细胞的能源供应。它们包含DNA遗传自母亲。线粒体决定细胞是否存活或死亡通过编程的过程细胞死亡或凋亡。

耶鲁大学科学家专注于一个特定的线粒体DNA突变导致母体遗传来的耳聋。编码基因的突变发生在线粒体核糖体RNA产生细胞呼吸所需的蛋白质。研究小组发现,含有这种突变细胞系容易细胞死亡不是直接由于突变,而是因为它增强的一个正常的化学改性的RNA称为甲基化,负责监管核糖体的组装。

“我们实验室先前发现的超甲基化的酶可能导致细胞死亡,即使在没有耳聋突变细胞,”杰拉尔德说通讯作者Shadel,耶鲁大学医学院的病理学和遗传学教授。”但是,当研究人员在老鼠中酶模拟突变的影响,”他说,“我们惊讶地发现这些动物逐渐失去了听力,反映出这种疾病会如何发展由于已知的人类线粒体DNA突变致病。这个新的小鼠模型将有助于理解遗传和环境因素影响线粒体疾病病理学。”

研究人员发现病变产生的活性氧分子线粒体是什么触发事件导致细胞death-inducing基因表达程序。通过基因消耗蛋白质最终负责激活这种程序性细胞死亡反应,他们能够恢复正常听力的老鼠。

这项研究不仅揭示了人类的遗传性耳聋,但也可能是老年性听力损失和其他人类疾病。第一作者努诺·Raimundo,病理学的博士后,说:“线粒体疾病是复杂的,因为不同的组织往往难以预测方面的影响。定义分子机制死亡细胞的特定子集的内耳解开这种复杂性是一个重大的一步。”