研究人员发现了黑色素瘤对vemurafenib耐药性的潜在解决方案

坦帕，佛罗里达州Moffitt癌症中心的研究人员，并在加利福尼亚州的同事发现，XL888抑制剂可以防止抗化疗药物vemureafenib，通常用于治疗黑素瘤患者。

Vemurafenib耐药的特征是凋亡减少(程序性癌细胞死亡)反应。据研究人员称，凋亡和细胞存活之间的平衡是由一系列蛋白质调节的。的生存黑色素瘤细胞部分是由一种抗凋亡蛋白(mcl1)控制的，mcl1是由一种特殊的抑制剂调节的。

他们目前的发现，在6个不同的vemurafenib耐药模型，试管研究和黑色素瘤患者中进行了测试，显示了诱导凋亡反应肿瘤回归XL888抑制剂恢复了vemurafenib的有效性。

该研究出现在最近的一个问题中临床癌症研究是美国癌症研究协会的出版物。

“黑素瘤患者对Vemureafenib的令人印象深刻的临床反应受到限制耐药性研究合著者Keiran S. M. Smalley博士说，他来自莫菲特的分子肿瘤学和皮肤肿瘤学部门。“然而，我们首次证明了热休克蛋白-90 (一半）抑制剂XL888通过许多机制克服抗性。“

耐药机制的多样性预计将使未来预防或治疗vemurafenib等抑制剂耐药的临床试验设计复杂化。

Smalley解释说:“这一预期促使我们假设，通过同时抑制多种途径的广泛靶向策略，可能最好地管理抑制剂耐药性。”

众所周知，HSP90家族通过调节来维持癌细胞癌细胞，使它成为治疗的良好目标。根据作者，通过多个信号通路靶向HSP90，vemurafenib和XL888的组合克服vemurafenib电阻。

已经有证据表明，HSP90抑制剂可以克服多种癌症的化疗耐药机制，包括非小细胞肺癌和乳腺癌。因为XL888是一种新型的口服HSP90抑制剂，研究人员希望它能阻止黑素瘤细胞系中的癌细胞周期。

在他们的研究中，抑制HSP90导致抗凋亡的Mcl-1蛋白的降解。对XL888的反应被描述为“在4周的持续药物治疗后没有出现耐药菌落”。他们报告说，在其他没有使用XL888的研究中，“在每个病例中都出现了耐药性菌落”。

“我们首次表明了vemurafenib抗性的所有信号蛋白质是Hsp90的”客户“，并且对Hsp90的抑制可以恢复对Vemureafenib的敏感性，”Smalley和他的同事结束。“我们的研究提供了HSP90与XL888和Vemurafenib的双重靶向的理由，以治疗黑素瘤患者，以限制或预防化疗抵抗。”

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