研究:在临床试验中,抗肥胖药物的副作用快速骨质损失
临床试验中使用的内分泌激素作为抗肥胖和抗糖尿病药物导致小鼠的显着快速且快速的骨质流失,提高了对其安全使用的担忧,UT Southwestern Medical Center研究人员显示。
激素,成纤维细胞生长因子21(FGF21),通过增强刺激的蛋白质的活性来促进骨质损失脂肪细胞但禁止骨细胞,研究人员在在线提供的一项研究中报告国家科学院的诉讼程序。
“这种激素是骨头骨骼的一个非常有效的监管机构,”助理湾博士湾助理博士,药理学助理和研究高级作者助理湾。“当我们在小鼠中供过于ugf21时,它会导致大量的骨质损失。”
自2005年作为潜在药物的发现,UT西南科学家一直在调查这种激素的财产。骨质损失是另一类的副作用化合物通常用于治疗糖尿病 - 以类似于FGF21的方式激活相同的蛋白质 - 并引导研究团队研究FGF21在三种小鼠中的骨骼作用。
他们发现啮齿动物在两周内喂养一种药物形式的激素,失去了78%的海绵骨。工程化以产生过量的FGF21的小鼠具有类似的效果。相反,研究人员发现完全缺乏激素的小鼠具有可比的收益骨质量。
虽然FGF21的胰岛素敏化效应使其成为潜在强大的抗肥胖药物,但可能会因骨质疏松症和与之相关的骨折的风险而取消骨质损失,调查人员报告。
“骨骼效应很清楚,”Pharmacology董事长David Mangelsdorf博士说,UT Southwestern霍华德休斯医学院调查员,以及其中一项研究的相应作者。“这是一个福利和风险的权衡,关键是以这样的方式设计药物来利用两者相互利用,拨出副作用并拨打正面的拨号。”
在线相关的研究中细胞,医疗中心的研究人员确定了FGF21如何调节脂肪组织中糖尿病斗争化合物的活性,改变代谢以应对饥饿和恢复饮食驱动的节能。
“FGF21有助于将脂肪组织中的脂肪转回肝脏并烧掉它。但是当动物被补充时,它会停止这种过程,并立即转回恢复脂肪。在一个情况下,它会在一个情况下转动该系统,另一个情况下,将其关闭,“Serven Kliewer博士说,分子生物学和药理学教授和高级作者细胞纸。
UT Southwestern Chinessers参与其中pnas.研究是魏伟博士,主要作者和药理学博士后研究员;Paul Dutchak博士,神经科学的博士后研究员;博士。Xunde Wang和Xushan Ding,药理学博士后研究人员;王倩王王,药理学研究助理;Angie Bookout,内科研究生;罗伯特·格拉德博士内科副教授;和kliewer博士。
科学家们细胞研究包括Dutchak博士,牵头作者参与药理学研究生;Takeshi Katafuchi,教练药理;Bookout女士;和Mangelsdorf博士。
进一步探索
用户评论